Článek uvádí údaje o antihypertenzní účinnosti agonisty imidazolinových receptorů moxonidinu a možnosti jeho použití v rámci kombinované terapie arteriální hypertenze. Zvažují se mechanismy antihypertenzního účinku léku, jeho účinek na metabolismus sacharidů a citlivost tkání na inzulín. Moxonidin má organoprotektivní účinek a pro svou schopnost snižovat inzulinovou rezistenci je doporučován k léčbě arteriální hypertenze u pacientů s metabolickým syndromem, diabetes mellitus a obezitou.
- KLÍČOVÁ SLOVA: arteriální hypertenze, agonisté imidazolinových receptorů, moxonidin, metabolický syndrom, inzulinová rezistence
Článek uvádí údaje o antihypertenzní účinnosti agonisty imidazolinových receptorů moxonidinu a možnosti jeho použití v rámci kombinované terapie arteriální hypertenze. Zvažují se mechanismy antihypertenzního účinku léku, jeho účinek na metabolismus sacharidů a citlivost tkání na inzulín. Moxonidin má organoprotektivní účinek a pro svou schopnost snižovat inzulinovou rezistenci je doporučován k léčbě arteriální hypertenze u pacientů s metabolickým syndromem, diabetes mellitus a obezitou.
Arteriální hypertenze (AH) je závažný zdravotní problém a je zařazena na seznam společensky významných onemocnění, protože její prevalence je vysoká (až 40 % mezi dospělou populací Ruska) a přispívá ke zvýšenému riziku kardiovaskulárních komplikací. Výskyt hypertenze stoupá s věkem a u osob starších 60 let dosahuje 50–60 % [1].
Podle nejnovějších národních doporučení a doporučení Evropské kardiologické společnosti (ESC) je hlavním cílem léčby hypertenze minimalizovat riziko rozvoje kardiovaskulárních komplikací a tím kardiovaskulární smrti [2, 3].
K dosažení tohoto cíle je nutné dosáhnout cílové hladiny krevního tlaku (TK), snížit závažnost ovlivnitelných rizikových faktorů pacienta nebo je odstranit (kouření, dyslipidémie, obezita atd.), dosáhnout regrese zjištěného poškození cílových orgánů a konečně účinně léčit přidružená onemocnění, především koronární srdeční onemocnění (ICHS) a diabetes mellitus (DM). Přítomnost onemocnění koronárních tepen a diabetu 2. typu u pacientů s hypertenzí znamená vysoké nebo velmi vysoké kardiovaskulární riziko. Antihypertenzní léčba zvolená pro tyto pacienty by proto neměla minimálně zhoršovat průběh doprovodných onemocnění.
Dříve bylo pozorováno zvýšené riziko infarktu myokardu (u přípravků na rauwolfii) a kritické zhoršení periferní cirkulace u pacientů s diabetem s makroangiopatiemi v reakci na použití neselektivních betablokátorů. Některá antihypertenziva, která účinně snižují krevní tlak, mohou mít navíc nepříznivý vliv na metabolismus sacharidů a lipidů (neselektivní betablokátory, thiazidová diuretika ve vysokých dávkách).
1. Prevence, diagnostika a léčba primární arteriální hypertenze v Ruské federaci (DAH 1) // Ve světě léků: klinická farmakologie a farmakoterapie. 2000. č. 3. S. 5–30.
2. Diagnostika a léčba arteriální hypertenze. Ruská doporučení (IV revize). Ruská lékařská společnost pro arteriální hypertenzi, Všeruská vědecká společnost kardiologů. M., 2010.
3. Pracovní skupina ESH/ESC pro léčbu arteriální hypertenze. 2013 Praktické pokyny pro management arteriální hypertenze Evropské společnosti pro hypertenzi (ESH) a Evropské kardiologické společnosti (ESC): ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertens // J. Hypertens. 2013. Sv. 31. č. 10. S. 1925–1938.
4. Hlava GA, Mayorov DN Imidazolinové receptory, nová činidla a terapeutický potenciál // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. 2006. Sv. 4. č. 1. S. 17–32.
5. Farsang C., Kapocsi J. Imidazolinové receptory: od objevu k antihypertenzní terapii (fakta a pochybnosti) // Brain Res. Býk. 1999. Sv. 49. č. 5. S. 317–331.
6. Ernsberger P. Farmakologie moxonidinu: antagonista receptoru I1-imidazolinu // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000. Sv. 35. č. 7. Suppl. 4. S. S27–S41.
7. Cao C., Kang CW, Kim SZ, Kim SH Augmentace moxonidinem indukovaného zvýšení uvolňování ANP hypertrofií síní // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2004. Sv. 287. č. 1. P. H150–H56.
8. Theodor R., Weimann H.J., Weber W., Michaelis K. Absolutní biologická dostupnost moxonidinu // Eur. J. Drug Metab. Farmakokinet. 1991. Sv. 16. č. 2. S. 153–159.
9. Schwarz W., Kandziora J. Dlouhodobé zkušenosti s moxonidinem, novým antihypertenzivem // Fortschr. Med. 1990. Sv. 108. č. 32. S. 616–620.
10. Rupp H., Maisch B., Brilla CG Vysazení léku a rebound hypertenze: diferenciální účinek centrálních antihypertenziv moxonidin a klonidin // Cardiovasc. Drugs Ther. 1996. Sv. 10. Dod. 1. S. 251–262.
11. Prichard BNC, Simmons R, Rooks MJ a kol. Dvojitě zaslepené srovnání moxonidinu a atenololu v léčbě pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. Sv. 20. S. 45–49.
12. Wolf R. Léčba hypertenzních pacientů antagonistou vápníku nebo moxonidinem: srovnání // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. Sv. 20. S. 42–44.
13. Lotti G., Gianrossi R. Moxonidin vs. kaptopril u mírné až střední hypertenze. Dvojitě zaslepená studie účinnosti a tolerance // Fortschr. Med. 1993. Sv. 111. č. 27. S. 429–432.
14. Kraft K., Vetter H. Čtyřiadvacetihodinové profily krevního tlaku u pacientů s mírnou až středně těžkou hypertenzí: moxonidin versus kaptopril // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1994. Sv. 24. Suppl. 1. P. S29–S33.
15. Küppers HE, Jäger BA, Luszick JH et al. Placebem kontrolované srovnání účinnosti a snášenlivosti moxonidinu a enalaprilu podávaného jednou denně u mírné až středně těžké esenciální hypertenze // J. Hypertens. 1997. Sv. 15. č. 1. S. 93–97.
16. Martin U., Hill C., O’Mahony D. Použití moxonidinu u starších pacientů s rezistentní hypertenzí // J. Clin. Pharm. Ther. 2005. Sv. 30. č. 5. S. 433–437.
17. Waters J, Ashford J, Jager BA a kol. Použití moxonidinu jako jednotkové terapie a v kombinaci v léčbě esenciální hypertenze: výsledky studie TOPIC (Trial of Physiotens in Combination) // J. Clin. Základní Cardiol. 1999. Sv. 2. č. 2. S. 219–224.
18. Abellan J., Leal M., Hernandez-Menarguez F. Účinnost moxonidinu při léčbě hypertenze u obézních, nekontrolovaných pacientů s hypertenzí // Kidney International. 2005. Sv. 67. Suppl. 93. P. S20–S24.
19. Ruksin V.V., Grishin O.V. Pohotovostní péče o vysoký krevní tlak, který neohrožuje život // Kardiologie. 2011. č. 2. S. 45–51.
20. Gaponova N.I., Abdrakhmanov V.R., Baratashvili V.L., Tereshchenko S.N. Hypertenzní krize: léčebná a diagnostická taktika v přednemocniční fázi // Pharmateka. 2012. č. 20.
21. Tereshchenko S.N., Gaponova N.I., Abdrakhmanov V.R. et al. Randomizovaná multicentrická srovnávací studie účinnosti moxonidinu u pacientů s nekomplikovanou hypertenzní krizí (AVES) // Arteriální hypertenze. 2011. T. 17. č. 4. s. 316–324.
22. Van Onzenoort HA, Bussink M, Menheere PP et al. Účinek sublingválního kaptoprilu versus intravenózní enalaprilát na plazmatické hladiny angiotenzinu II // Pharm. World Sci. 2006. Sv. 28. č. 3. S. 131–134.
23. Haczynski J., Spring A., Przewlocka-Kosmala M., Flasinski J. Vliv moxonidinu na hypertrofii levé komory u pacientů s hypertenzí // J. Clin. Základní Cardiol. 2001. Sv. 4. č. 1. S. 61–65.
24. Paquette PA, Duguay D, El-Ayoubi R a kol. Kontrola hmoty levé komory moxonidinem zahrnuje sníženou syntézu DNA a zvýšenou fragmentaci DNA // Br. J. Pharmacol. 2008. Sv. 153. č. 3. S. 459–467.
25. Krespi PG, Makris TK, Hatzizacharias AN et al. Účinek moxonidinu na mikroalbuminurii, trombomodulin a hladiny inhibitoru aktivátoru plazminogenu-1 u pacientů s esenciální hypertenzí // Cardiovasc. Drugs Ther. 1998. Sv. 12. č. 5. S. 463–467.
26. Littlewood KJ, Greiner W., Baum D., Zoellner Y. Doplňková léčba moxonidinem versus nitrendipinem u hypertenzních pacientů s pokročilým selháním ledvin: analýza nákladové efektivity BMC Nephrol. 2007. Sv. 8. ID 9.
27. Radermacher J., Mengel M., Ellis S. a kol. Index renální arteriální rezistence a přežití renálního aloštěpu // N. Engl. J. Med. 2003. Sv. 349. č. 2. S. 115–124.
28. Deftereos S., Giannopoulos G., Kossyvakis C. a kol. Účinnost moxonidinu ke snížení zátěže fibrilací síní u pacientů s hypertenzí // Am. J. Cardiol. 2013. Sv. 112. č. 5. S. 684–687.
29. Sanjuliani AF, Genelhu de Abreu V., Ueleres Braga J. et al. Účinky moxonidinu na sympatický nervový systém, krevní tlak, aktivitu plazmatického reninu, plazmatický aldosteron, leptin a metabolický profil u obézních pacientů s hypertenzí // J. Clin. Základní. Cardiol. 2004. Sv. 7. č. 1. S. 19–25.
30. Derosa G., Cicero AF, D’Angelo A. et al. Metabolické a antihypertenzní účinky moxonidinu a moxonidinu plus irbesartanu u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a mírnou hypertenzí: sekvenční, randomizovaná, dvojitě zaslepená klinická studie // Clin. Ther. 2007. Sv. 29. č. 4. S. 602–610.
31. Chazova I., Almazov VA, Shlyakhto E. Moxonidin zlepšuje kontrolu glykémie u pacientů s mírnou hypertenzí a nadváhou: srovnání s metforminem // Diabetes Obes. Metab. 2006. Sv. 8. č. 4. S. 456–465.
32. Chazová I.E., Mychka V.B. Nové možnosti v léčbě pacientů s metabolickým syndromem. Výsledky studie ALMAZ // Systémová hypertenze. 2006. T. 8. č. 2. S. 14–17.
33. Mychka V.B., Tishina E.V., Zhernakova Yu.V. a další Význam agonisty imidazolinového receptoru moxonidinu v léčbě pacientů s arteriální hypertenzí a metabolickým syndromem. Výsledky studie MERSY v Rusku // Systémová hypertenze. 2010. č. 1. S. 52–56.
34. Sharma AM, Wagner T., Marsalek P. Moxonidin v léčbě pacientů s nadváhou a obezitou s metabolickým syndromem: postmarketingová sledovací studie // J. Hum. Hypertens. 2004. Sv. 18. č. 9. S. 669–675.
35. Chazova I.E., Nedogoda S.V., Zhernakova Yu.V. a další Doporučení pro léčbu pacientů s arteriální hypertenzí s metabolickými poruchami // Kardiologický bulletin. 2014. T. IX. č. 1 (XXI). s. 3–57.
36. Adasheva T.V., Zadionchenko V.S., Matsievich M.V. a další.Arteriální hypertenze a CHOPN – racionální volba terapie // Russian Medical Journal. 2006. č. 10. s. 795–800.
37. Schachter M., Luszick J., Jager B. et al. Bezpečnost a snášenlivost moxonidinu při léčbě hypertenze // Drug Saf. 1998. Sv. 19. č. 3. S. 191–203.
Role moxonidinu v léčbě arteriální hypertenze
GA Baryshnikova, SA Chorbinskaya, II Stepanova
Ústřední státní lékařská akademie
Kontaktní osoba: Galina Anatolyevna Baryshnikova, bargalan@mail.ru
Zde uvádíme data o antihypertenzní účinnosti agonisty imidazolinového receptoru moxonidinu a možnosti jeho použití v kombinované terapii arteriální hypertenze. Diskutujeme mechanismy antihypertenzního účinku moxonidinu, jeho vliv na metabolismus sacharidů a citlivost tkání na inzulín. Moxonidin má orgánově protektivní aktivitu a díky své schopnosti snižovat inzulinovou rezistenci je doporučován k léčbě arteriální hypertenze u pacientů s metabolickým syndromem, diabetes mellitus a obezitou.
Tablety, 0,2 mikrogramu: světle růžové, potahované, kulaté, bikonvexní. Na přestávce – bílá nebo téměř bílá.
Dávkování, 0,3 mikrogramu: potažené, růžové, kulaté, bikonvexní. Na přestávce – bílá nebo téměř bílá.
Dávkování, 0,4 mikrogramu: potažený, tmavě růžový, kulatý, bikonvexní. Na přestávce – bílá nebo téměř bílá.
Farmakoterapeutická skupina: Centrálně působící antihypertenziva, agonisté receptoru I1-imidazolinu.
ATC kód: C02AC05
Farmakologické vlastnosti
Farmakodynamika
Selektivní agonista imidazolinových receptorů odpovědný za reflexní kontrolu sympatického nervového systému (lokalizovaný ve venterolaterální medulla oblongata). Mírně spojené s centrálními alfami2– adrenergní receptory, snižuje systolický a diastolický krevní tlak (TK) při jednorázovém i dlouhodobém užívání.
Při dlouhodobém užívání snižuje hypertrofii myokardu levé komory, odstraňuje známky fibrózy myokardu, mikroarteriopatie, normalizuje kapilární prokrvení myokardu, snižuje celkový periferní cévní odpor, plicní cévní odpor, přičemž srdeční výdej a srdeční frekvence (HR) neklesají. výrazně změnit.
Během léčby se snižuje aktivita neropinefrinu, epinefrinu, reninu, angiotenzinu II v klidu a při zátěži, síňového natriuretického peptidu (při zátěži) a plazmatického aldosteronu.
Snižuje rezistenci tkání vůči inzulínu o 21 % ve srovnání s placebem u obézních pacientů a pacientů s rezistencí na inzulín se středně těžkou arteriální hypertenzí, stimuluje uvolňování růstového hormonu. Neovlivňuje metabolismus glukózy a lipidů.
Farmakokinetika
Sání. Po perorálním podání je moxonidin rychle a téměř úplně absorbován v horní části gastrointestinálního traktu. Absolutní biologická dostupnost je přibližně 88 %. Tmax – asi 1 hod. Příjem potravy neovlivňuje farmakokinetiku moxonidinu.
Rozdělení. Vazba na plazmatické bílkoviny je 7,2 %.
Metabolismus. Hlavním metabolitem je dehydrogenovaný moxonidin. Farmakodynamická aktivita dehydrogenovaného moxonidinu je asi 10 % aktivity moxonidinu.
Vybrání. T1/2 moxonidin a metabolit je 2,5 a 5 hodin, v uvedeném pořadí. Během 24 hodin se ledvinami vyloučí přes 90 % látky (asi 78 % nezměněno a 13 % ve formě dehydromoxonidinu, ostatní metabolity v moči nepřesahují 8 % podané dávky). Méně než 1 % dávky se vyloučí střevy.
Speciální skupiny pacientů
Arteriální hypertenze. Ve srovnání se zdravými dobrovolníky nevykazují pacienti s arteriální hypertenzí změny ve farmakokinetice látky.
Starší věk. U starších pacientů byly zaznamenány klinicky nevýznamné změny farmakokinetických parametrů moxonidinu, pravděpodobně v důsledku snížení intenzity jeho metabolismu a/nebo mírně vyšší biologické dostupnosti.
Děti. Nedoporučuje se používat u pacientů mladších 18 let, a proto nebyly v této skupině provedeny farmakokinetické studie.
Selhání ledvin. Vylučování látky významně koreluje s clearance kreatininu. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (Cl kreatinin 30–60 ml/min) Css v krevní plazmě a konečné T1/2 přibližně 2 a 1,5krát vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin (kreatinin Cl více než 90 ml/min). U pacientů s těžkým renálním selháním (CL kreatininu méně než 30 ml/min), Css v krevní plazmě a konečné T1/2 3krát vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. Podávání více dávek látky vede k předvídatelné akumulaci v těle pacientů se středně těžkým a těžkým selháním ledvin. U pacientů s terminálním selháním ledvin (CL kreatininu méně než 10 ml/min) na hemodialýze, Css v krevní plazmě a konečné T1/2 respektive 6krát a 4krát vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. Ve všech skupinách Cmax moxonidin v krevní plazmě je 1,5–2krát vyšší. U pacientů s poruchou funkce ledvin by mělo být dávkování upraveno individuálně. V malé míře se vylučuje během hemodialýzy.
