Účelem této práce bylo shrnout literární údaje o interakci léčiv ovlivňujících kardiovaskulární systém se složkami potravy (grepové, pomerančové, jablečné a jiné džusy; zelený čaj, dietní vláknina atd.), o potenciálních rizicích těchto interakcí a jejich možné mechanismy. Vzhledem k tomu, že léky ovlivňující kardiovaskulární systém berou nejčastěji starší a senilní lidé, je u této kategorie pacientů zvýšené riziko nežádoucích následků lékových interakcí s potravinami. Ukázalo se, že ve většině případů jsou potraviny a jejich složky schopny změnit farmakokinetiku a farmakodynamiku kardiotropních léků, včetně pomalých blokátorů kalciových kanálů, ACE inhibitorů, betablokátorů, srdečních glykosidů, antiarytmik, statinů, antikoagulancií atd. , tyto změny mají dopad na účinnost léků. Velký význam v takových interakcích má vliv léků na systém cytochromu P-450 a také transportéry léků ve střevech a játrech. Jídlo ovlivňuje biologickou dostupnost léků různými způsoby: účinnost některých se zvyšuje, jiných klesá a dalších se nemění. Při předepisování léků ovlivňujících kardiovaskulární systém si proto odborníci musí pamatovat možné negativní důsledky spojené s kombinovaným užíváním těchto léků s určitými potravinami.
1. Lim GE, Li T., Buttar HS Interakce grapefruitové šťávy a kardiovaskulárních léků: Potenciální riziko toxicity. Exp. Clin. Cardiol. 2003. Sv. 8. ne 2. S.99–107.
2. Sychev D.A., Otdelenov V.A., Denisenko N.P., Smirnov V.V. Studium aktivity izoenzymů cytochromu P450 pro predikci lékových interakcí v podmínkách polyfarmacie // Farmakogenetika a farmakogenomika. 2016. č. 2. S.4-10.
3. Lown KS, Bailey DG, Fontana RJ, Janardan SK, Adair CH, Fortlage LA, Brown MB, Guo W., Watkins PB Grapefruitová šťáva zvyšuje perorální dostupnost felodipinu u lidí snížením intestinální exprese proteinu CYP3A. J. Clin. Investovat. 1997. Sv. 99. str. 2545-2553.
4. Takahashi M., Onozawa S., Ogawa R., Uesawa Y., Echizen H. Prediktivní provedení tří praktických přístupů proti dvojnásobnému nebo většímu zvýšení AUC současně podávaných léků vyvolané grapefruitovou šťávou. J.Clin.Pharm.Ther. 2.Sv. 2015.č. 40. S. 1-91.
5. Ishihara M., Toda H., Sunagane N., Ohta T. Obsah furanokumarinů a cytochrom P450 3A (CYP3A) inhibiční aktivity různých zpracovaných produktů z ovocných slupek: odtok 6′,7′-dihydroxybergamottinu při zpracování pee. Yakugaku Zasshi. 2011. Sv. 131. č. 5. S. 679-684.
6. Abdelkawy KS, Donia AM, Turner RB, Elbarbry F. Účinky citronové a sevillské pomerančové šťávy na farmakokinetické vlastnosti sildenafilu u zdravých subjektů. Drugs RD 2016. Sv. 16. č. 3. S. 271-278.
7. Sridharan K., Sivaramakrishnan G. Interakce citrusových šťáv s cyklosporinem: Systematický přehled a metaanalýza. Eur. J. Drug Metab. Farmakokinet. 2016. Sv. 41. č. 6. S. 665-673.
8. Dresser GK, Urquhart BL, Proniuk J. Tieu A., Freeman DJ, Arnold JM, Bailey DG Kávová inhibice CYP3A4 in vitro nebyla klinicky převedena na farmakokinetickou interakci podobnou grapefruitu. Pharmacol. Res. Perspektiva.2017. sv. 5. ne 5. DOI: 10.1002/prp2.346.
9. Uesawa Y., Mohri K. Kvantitativní analýza vztahu struktura-interakce 1,4-dihydropyridinových léčiv při současném podávání s grapefruitovou šťávou. Pharmazie. 2012. Sv. 67. č. 3. S. 195-201.
10. Uesawa Y., Takeuchi T., Mohri K. Integrovaná analýza fyzikálně-chemických vlastností dihydropyridinových blokátorů kalciového kanálu v interakcích grapefruitové šťávy. Curr. Pharm. Biotechnol. 2012. Sv. 13. č. 9. S. 1705-1717.
11. Uesawa Y., Takeuchi T., Mohri K. Předpojatost publikace o klinických studiích farmakokinetických interakcí mezi felodipinem a grapefruitovou šťávou. Pharmazie. 2010. Sv. 65. str. 375-378.
12. Uesawa Y., Mohri K. Vztah mezi lipofilitou 1,4-dihydropyridinových derivátů a farmakokinetickou interakcí s grapefruitovou šťávou. Yakugaku Zasshi. 2008. Sv. 128. ne 1. S. 117-122.
13. Nakagawa K., Goto T. Účinky požití grapefruitové šťávy nebo grapefruitu na hypotenzní účinek a plazmatické koncentrace dihydropyridinových antagonistů vápníku (amlodipinu a nifedipinu): případová studie. Clin. Exp. Hypertens. 2010. Sv. 32. ne 2. S.71-75.
14. Sigusch H., Henschel L., Kraul H., Merkel U., Hoffmann A. Nedostatek účinku grapefruitové šťávy na biologickou dostupnost diltiazemu u normálních subjektů. Pharmazie. 1994. Sv. 49. S. 675–679.
15. Pillai U., Muzaffar J., Sen S., Yancey A. Grapefruitová šťáva a verapamil: toxický koktejl. Jižní Střed. J. 2009. Sv. 102. č. 3. S. 308-309.
16. Lee JW, Morris JK, Wald NJ Grapefruitová šťáva a statiny. Am.J.Med. 2016. Sv. 129. ne 1. S. 26-29.
17. Gertz M., Davis JD, Harrison A., Houston JB, Galetin A. Studie interakce grapefruitové šťávy a léčiva jako metoda k posouzení rozsahu střevní dostupnosti: užitečnost a omezení. Curr. Drug Metab. 2008. Sv. 9. č. 8. S. 785-789.
18. Libersa CC, Brique SA, Motte KB Dramatická inhibice metabolismu amiodaronu vyvolaná grapefruitovou šťávou. Br. J. Clin. Pharmacol. 2000. Sv. 49. S. 373–378.
19. Agosti S., Casalino L., Bertero G., Barsotti A., Brunelli C., Morelloni SA nebezpečná ovocná šťáva. Dopoledne. J. Emerg. Med. 2012. Sv. 30. ne 1. S. 248.e5-8. DOI: 10.1016/j.ajem.2010.08.031.
20. Lin C., Ke X., Ranade V., Somberg J. Aditivní účinky aktivní složky grapefruitové šťávy (naringenin) a antiarytmik na inhibici HERG. Kardiologie. 2008. Sv. 110. S. 14.
21. Shirasaka Y., Kuraoka E., Spahn-Langgut H., Nakanishi T., Langguth P., Tamai I. Druhový rozdíl v účinku grapefruitové šťávy na střevní absorpci talinololu mezi člověkem a potkanem. J. Pharmacol. Exp.Ther. 2010. Sv. 332. č. 1. S. 181-189.
22. Becquemont L., Verstuyft C., Curb R., Brinkmann U., Lebot M., Jaillon P., Funck-Brentano C. Vliv grapefruitu na farmakokinetickou šťávu digoxinu u lidí. Clin. Pharmacol. Ther. 2001. Sv. 70. str. 311-316.
23. Holmberg MT, Tornio A., Joutsi-Korhonen L., Neuvonen M., Neuvonen PJ, Lassila R., Backman JT Grapefruit výrazně zvyšuje plazmatické koncentrace šťávy a protidestičkové účinky tikagreloru u zdravých jedinců. Br. J. Clin. Pharmacol. 2013. Sv. 75. č. 6. S. 1488-1496.
24. Bailey DG Předvídání klinického významu interakcí grapefruit-lék: komplikovaný proces. J. Clin. Pharm. Ther. 2017. Sv. 42. č. 2. S. 125-127.
25. Greenblatt DJ Analýza lékových interakcí zahrnujících ovocné nápoje a polypeptidy transportující organické anionty. J. Clin. Pharmacol. 2009. Sv. 49. č. 12. S. 1403-1407.
26. Bailey DG Inhibice transportu absorpce ovocné šťávy: nový typ interakce jídlo-lék. Br. J. Clin. Pharmacol. 2010. Sv. 70. č. 5. S. 645-655.
27. Kukes V.G. Klinická farmakologie: učebnice pro vysoké školy. 4. vydání, přepracované. a doplňkové M., 2009. 1056 s.
28. Uesawa Y., Mohri K. Hesperidin v pomerančovém džusu snižuje absorpci celiprololu u potkanů. Biopharm. Drug Dispos. 2008. Sv. 29. č. 3. S. 185-188.
29. Obrezan A.G., Shulenin S.N. Diuretika v léčbě chronického srdečního selhání // FARMIndex-Praktik. 2004. Sv. 6. S. 3-11.
30. Jeon H., Jang IJ, Lee S., Ohashi K., Kotegawa T., Ieiri I. Jablečná šťáva výrazně snižuje systémovou expozici atenololu. Br. J. Clin. Pharmacol. 2013.Sv. 75. č. 1. S. 172-179.
31. Mimura Y., Yasujima T., Ohta K., Inoue K., Yuasa H. Funkční identifikace transportéru organických kationtů 1 jako atenololového transportéru citlivého na flavonoidy. Biochem. Biophys. Rep. 2015. č. 2. S. 166-171.
32. Norwood DA, Parke CK, Rappa LR Komplexní přehled potenciálních interakcí warfarinu a ovoce. J. Pharm. Praxe. 2015. Sv. 28. č. 6. S. 561-571.
33. Greenblatt DJ, von Moltke LL, Perloff ES, Luo Y, Harmatz JS, Zinny MA Pharmacokinetics and Drug Disposition. Clin. Pharmacol. Ther. 2006. Sv. 79. ne 1. S. 125-129.
34. Belousov Yu.B., Gurevich K.G. Obecná a specifická klinická farmakokinetika. M.: IIA “Remedium”, 2006. 807 s.
35. Misaka S., Miyazaki N., Fukushima T., Yamada S., Kimura J. Účinky extraktu ze zeleného čaje a (-)-epigalokatechin-3-galátu na farmakokinetiku nadololu u potkanů. Fytomedicína. 2013. Sv. 20. č. 14. S. 1247-1250.
36. Misaka S., Yatabe J., Müller F., Takano K., Kawabe K., Glaeser H. Požití zeleného čaje výrazně snižuje plazmatické koncentrace nadololu u zdravých jedinců. Clin. Pharmacol. Ther. 2014. Sv. 95. č. 4. S. 432-438.
37. Oda K., Murakami T. Farmakokinetická interakce nápojových cyklodextrinů ze zeleného čaje a katechinů s vysokou koncentrací se substráty P-glykoproteinu v buňkách LLC-GA5-COL150 in vitro a v tenkém střevě krys in vivo. J. Pharm. Pharmacol. 2017. Sv. 69. č. 12. S. 1736-1744.
38. Wang BO, Vzorek HA Inhibice metabolismu metoprololu aminokyselinami v perfundovaných krysích játrech. Vhled do efektu jídla? Drug Metab. Dispos. 1997. Sv. 25. str. 287-295.
39. Semple HA, Xia F. Interakce mezi propranololem a aminokyselinami v jednoprůchodových izolovaných perfundovaných krysích játrech. Drug Metab. Dispos.1995. sv. 23. str. 794-798.
40. Jagdale SC, Agavekar AJ, Pandya SV, Kuchekar BS, Chabukswar AR Formulace a hodnocení gastroretenčního lékového aplikačního systému hydrochloridu propranololu. AAPS PharmSciTech. 2009. Sv. 10. č. 3. S. 1071-1079.
41. Elvin AT, Cole AF, Pieper JA, Rolbin SH, Lalka D. Vliv potravy na kinetiku lidokainu: mechanismus alterace související s jídlem při eliminaci léčiva s vysokou vnitřní clearance. Clin. Pharmacol. Ther. 1981. Sv. 30. str. 455-460.
42. Iwazaki A., Takahashi K., Tamezane Y. Vliv dietní vlákniny na hladinu volného blokátoru receptoru angiotensinu II in vitro. Biol. Pharm. Býk. 2014. Sv. 37. č. 5. S. 779-784.
43. Lv C., Wei C., Wang X., Yao H., Li R., Wang B., Guo R. Vliv potravy na farmakokinetiku amlodipinu a losartanu po jednorázové dávce jeho složených tablet u zdravých čínské předměty. Drug Res. (Stuttg). 2014. Sv. 64. č. 5. S. 229-235.
44. Ostroumová O.D., Shchukina G.G., Fomina V.M. Inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin v lékařské praxi: podobnosti a rozdíly // Lékařská rada. 2013. s. 44-49.
45. Oparin A.A., Oparin A.G., Blagoveshchenskaya V. Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin. Vlastnosti klinické aplikace // Vostochnoyevropeyskikh zhurnal vnutrenney i semeynykh meditsiny. 2015. č. 2.S. 41-45.
46.Vyhněte se interakcím s potravinami a léky. Průvodce od National Consumers League a US Food and Drug Administration. [Elektronický zdroj]. URL: https:// www.fda.gov/drugs Publikace č. (FDA) CDER 10-1933 (přístup 22.12.2018).
Účelem tohoto článku bylo shrnout literární údaje o interakci kardiofarmak (léků) se složkami potravy, potenciálních rizicích takových interakcí a jejich možných mechanismech.Vzhledem k tomu, že léky ovlivňující kardiovaskulární systém jsou nejčastěji užívány u starších a senilních lidí, tato Tato kategorie pacientů je vystavena zvýšenému riziku nežádoucích důsledků lékové interakce s jídlem. V posledních letech je věnována velká pozornost interakci mnoha léků, včetně kardiovaskulárních léků, s grapefruitovou šťávou (GS). Tento problém je podrobně popsán v přehledovém článku Lim GE et al [1]. Je známo, že GS je inhibitorem izoformy CYP450A3 cytochromu P-4 a také lékového transportéru P-glykoproteinu ve střevě a játrech. Cytochrom P-450 transformuje většinu xenobiotik vstupujících do těla [2]. Asi 3 % léků procházejících biotransformací v játrech a 4 % léků biotransformujících se ve střevě je metabolizováno prostřednictvím izoenzymu CYP60A70. CYP3A4 je exprimován ve 3 orgánech: játrech, střevech a ledvinách. Obsah CYP3A4 je nejvyšší v játrech, dále v tenkém a tlustém střevě, dále v ledvinách. Přítomnost systému cytochromu P-450 v enterocytech a hepatocytech přispívá k first-pass efektu, který je charakteristický pro orální způsob podání léku: aktivita CYP3A4 může vést ke snížení systémové koncentrace léku v krvi v důsledku k metabolismu léčiv před vstřebáním ve střevě a jejich vstupem do systémové cirkulace. Naproti tomu inhibice CYP3A4 inhibuje metabolismus léků, které jsou substrátem CYP3A4, a tím zvyšuje jejich koncentraci v krvi. Opakované podávání GS vedlo u všech sledovaných jedinců k poklesu CYP3A4 v enterocytech, zatímco v tlustém střevě a játrech nebyl pozorován významný pokles CYP3A4 [3]. GS nezměnil T 1 /2 léky podávané perorálně nebo intravenózně. To umožnilo autorům dospět k závěru, že účinek GS je způsoben především inhibicí střevního, a nikoli jaterního izoenzymu CYP1A3 [4]. Úlohou P-glykoproteinu je eflux chemických látek z enterocytů, takže jeho suprese je doprovázena zvýšením biologické dostupnosti léků GS tedy zvyšuje biologickou dostupnost substrátů léků CYP3A3 [4]. Složky grapefruitu odpovědné za tyto vlastnosti nebyly přesně identifikovány. Hlavní roli v inhibici aktivity CYP4A3 mají pravděpodobně furanokumariny [4].Podobné vlastnosti mají šťáva ze sevilských pomerančů a pomelo, nikoli však šťávy z limetek, citronů a obyčejných pomerančů [5; Mnoho autorů přesvědčivě prokázalo účinek grapefruitové šťávy na farmakokinetiku a farmakodynamiku dihydropyridinových blokátorů kalciového kanálu (CCB). HS zvětšila plochu pod křivkou koncentrace-čas (AUC) a maximální koncentraci (Cmax) felodipin u jedinců obou pohlaví a různého věku [8–10]. Klinicky se tato interakce projevila jako významný pokles diastolického krevního tlaku a srdeční frekvence. Podobně na pozadí této šťávy se AUC a C zvýšilymaxnisoldipin [11], nimodipin [12] a amlodipin [13]. Současné podávání nisoldipinu s grapefruitovou šťávou neovlivnilo srdeční frekvenci, ale u účastníků studie způsobilo významný pokles systolického a diastolického krevního tlaku. Kombinace šťávy s nimodipinem vedla k mírnému zvýšení hemodynamické odpovědi (systolický a diastolický krevní tlak, stejně jako srdeční frekvence), která se spontánně normalizovala do 24 hodin, s amplodipinem – k výraznému poklesu krevního tlaku. Metabolismus všech derivátů 1,4-dihydropyridinu probíhá především za účasti izoenzymu CYP3A4, což vysvětluje změnu jejich farmakokinetických vlastností pod vlivem GS. Farmakokinetika diltiazemu se významně nezměnila, došlo však ke zvýšení jeho T1/2, změny v PR intervalu, stejně jako průměrné hodnoty krevního tlaku subjektů [14], se zvyšuje toxicita verapamilu [15]. Účinek podobný kombinaci s CCB (zvýšené AUC a Cmaxmax), GS se objevuje v kombinaci se statiny: simvastatin, lovastatin, atorvastatin [16]. Jejich sérové koncentrace se výrazně zvyšují na pozadí HS (což zvyšuje riziko rozvoje a závažnost nežádoucích účinků). AUC a Cmax GS nemění pravastatin GS zvyšuje toxicitu antiarytmik: chinidinu [17], amlodipinu [18], amiodaronu [19], disopyramidu a propafenonu [20]. Biologická dostupnost talinolonu se zvyšuje během HS u potkanů, zatímco AUC a Cmax se u lidí snižujímax talinolol a tudíž jeho biologická dostupnost na pozadí HS klesá [21], farmakokinetika digoxinu se zřetelně nemění [22], expozice tikagreloru se zvyšuje více než dvakrát, což je doprovázeno zvýšením a prodloužením protidestičkového účinku z posledně jmenovaných [23] Jedna sklenice (200-300 ml) GS stačí k inhibici metabolismu léčiv; účinek zvýšení jejich biologické dostupnosti se může rozvinout i 24 hodin po požití. To může vést k závažným nebo dokonce život ohrožujícím nežádoucím reakcím. Při předepisování kardiotropních léků je proto třeba tuto skutečnost vzít v úvahu. Pokud je známo, že pacient užívá GS denně, je nutné upravit dávkování léku pro dosažení optimálního terapeutického efektu a zabránění nežádoucím lékovým reakcím, nebo je lepší jej na dobu léčby zcela vynechat [24].
Jak již bylo zmíněno, nejen grapefruitový džus, ale i některé další džusy mění farmakokinetiku a farmakodynamiku léků. Účinnost beta-blokátorů se může snížit pod vlivem řady ovocných šťáv (grep, jablečný a pomerančový) v důsledku inhibice střevní absorpce léčiv [25]. Pomerančový džus významně snižuje biologickou dostupnost celiprololu u zdravých dobrovolníků [26], což by pravděpodobně mohlo být způsobeno změnami střevního pH nebo funkcí transportérů zapojených do absorpce léčiva. Je známo, že pomerančový džus indukuje transportér OATP-C a snižuje C téměř dvakrátmax atenolol, který je doprovázen méně výrazným poklesem srdeční frekvence [27]. Uesawa Y. a Mohri K. (2008) uvedli, že absorpce celiprololu ve střevech potkanů je inhibována vlivem hisperidinu obsaženého v pomerančové šťávě [28]. U dobrovolníků bylo zjištěno, že absorpce atenololu je znatelně snížena v přítomnosti jablečných a pomerančových šťáv [29; třicet]. Řada studií uvádí interakci brusinkové šťávy s warfarinem, konkrétně případy život ohrožujícího krvácení [30]. Tento jev je pravděpodobně založen na inhibičním účinku brusinkové šťávy na klíčový izoenzym biotransformace warfarinu, CYP31C2 [9].
V tabulkách 1 a 2 jsou uvedeny údaje o vlivu ovocných šťáv na aktivitu některých izoenzymů a transportérů cytochromu P-450 a na kardiotropní léky metabolizované cytochromem P-450 [27; 33].
Vliv ovocných šťáv na aktivitu některých izoenzymů a transportérů cytochromu P-450 [27]
Je známo, že pokud užíváte léky, je důležité dodržovat dávku, přečíst si pokyny a zkontrolovat jejich kompatibilitu s alkoholem. Kdo by si ale pomyslel, že celkem neškodné produkty mohou vážně škodit. Například grapefruit.
Designed by azerbaijan_stockers/freepik
Farmakologové napočítali téměř sto léků, s nimiž grep ani šťávu s jejich obsahem nespojíte. Navíc se na to přišlo náhodou při testování nových léků na tlak.
Výzkumný tým z University of Western Ontario (Kanada) studoval, jak jsou kompatibilní blokátory vápníkových kanálů a alkohol. Pro čistotu experimentu bylo do alkoholu přidáno trochu grepové šťávy a najednou se ukázalo, že příznaky předávkování s ním jsou mnohem silnější než po alkoholu.
Obsah
- Výhody a poškození grapefruitu
- Proč nemůžete jíst grapefruit s léky?
- Jaké léky nemohou jíst grapefruit. Seznam
- Nebezpečné kombinace
- Artemisinus (Arthemeter, Paluther)
- buspiron (Buspironum)
- Karbamezepin (tegretol)
- Carvedilol
- Cisaprid (Propulsid, Peristil)
- Klomipramin
- Cyklosporin
- Dextrometorfan
- Estrogen
- etoposid
- Itrakonazol
- Léky, které se rozkládají játry (cytochromové substráty)
- Blokátory vápníkových kanálů (antagonisté vápníku)
- Statiny
- Methylprednisolon
- Praziquantel (Biltricide)
- Chinidin
- Skopolamin
- Benzodiazepiny
- Sildenafil (Viagra)
- terfenadin
- S jakými dalšími látkami grapefruit interaguje?
- Kofein
- Erythromycin
- fexofenadin
- losartan
- saquinavir
- Theofylin
- Warfarin (Coumadin)
- Měli byste se vzdát grapefruitového džusu?
Výhody a poškození grapefruitu
Grapefruit je ovoce z rodiny citrusů se všemi svými prospěšnými vlastnostmi v podobě velkého množství antioxidantů a vitamínu C. Výživové údaje pro střední ovoce (asi 230 gramů):
sacharidy, hlavně fruktóza a vláknina (13 gramů);
proteiny (asi 1 gram);
dietní vláknina (2 gramy);
vitamín C (64 % denní potřeby);
vitamín A (28 % denní potřeby);
thiamin (4 % denní potřeby);
kyselina listová (4 % denní potřeby);
hořčík (3 % denní potřeby);
draslík (5 % denní potřeby).
Podle popisu je grapefruit skvělý jako dietní produkt. Zároveň posiluje imunitní systém, zlepšuje činnost srdce a cév, působí jako prevence cukrovky, urolitiázy a rakoviny.
Zároveň má grapefruit i své nevýhody. Stimuluje tvorbu žaludeční šťávy a zvyšuje kyselost žaludku, protože je velmi kyselý (pH>3). Poškození grapefruitu je možné při:
Všechny druhy zánětlivých onemocnění střev (gastritida, gastroduodenitida, gastroezofageální refluxní choroba, žaludeční a dvanáctníkové vředy, kolitida atd.);
Zubní kaz, zánět dásní a dutiny ústní;
Užívání určitých léků.
Proč nemůžete jíst grapefruit s léky?
Designed by nakaridore/freepik
Grapefruit a grapefruitová šťáva nejsou tak nebezpečné, jak by se mohlo zdát. Hovoříme o neslučitelnosti látek, které obsahuje, s některými léky:
Furanokumariny. Organické sloučeniny obsahující kyslík, které blokují produkci cytochromu P450, jednoho z nejdůležitějších enzymů, které rozkládají a absorbují léky. V důsledku toho se postupně zvyšuje koncentrace účinné látky v krvi a začnou se objevovat vedlejší účinky, tedy ve skutečnosti otrava těla účinnou látkou léčiva.
flavonoidy. Další třída organických sloučenin. Obsaženo v rostlinných potravinách a funguje jako pigmenty, které dodávají produktům určitou barvu. Stejně tak zpomalují metabolismus a zabraňují rozkladu složek léčiva.
V grapefruitech je řada látek, jejichž působení není dosud zcela objasněno, ale rozhodně se podílejí na metabolismu, zejména narušují fungování P-glykoproteinu, důležitého enzymu odpovědného za odstraňování nepotřebných sloučenin z buněk.
Negativní účinky grapefruitu jsou přesně dva: zvýšení rizika nežádoucích účinků a snížení účinnosti léků. Některé léky (například hormonální antikoncepce) po požití grapefruitu téměř úplně ztrácejí své léčivé vlastnosti
A zároveň, abyste si zasloužili všechny tyto negativní důsledky, stačí jen sklenice grapefruitové šťávy nebo polovina celého grapefruitu. Samozřejmě jsou důležité i další faktory:
věk a pohlaví osoby;
závažnost onemocnění a doprovodné příznaky;
Roli hraje i medikace, kterou pacient užívá. Vědci vyvodili poměrně jednoduchý vzorec: čím přísněji musíte dodržovat dávkování a režim, tím závažnější budou příznaky předávkování.
Jaké léky nemohou jíst grapefruit. Seznam
V současné době je známo 85 názvů léků, se kterými se grapefruit nekombinuje. Lékaři je rozdělují na nebezpečné a středně nebezpečné.
Nebezpečné kombinace
Artemisinus (Arthemeter, Paluther)
indikace: lék proti malárii, parazitům, rakovině
Tělo rozkládá složky drogy, aby je odstranilo. Grapefruitová šťáva zpomaluje rychlost destrukce látek, může posílit jejich působení a vedlejší účinky: nevolnost, zvracení, nechutenství, zánět jater.
buspiron (Buspironum)
indikace: úzkost, stres
Grapefruity a grapefruitová šťáva zvyšují objem složek léčiva, zvyšují nežádoucí účinky: tachykardie, arteriální hypotenze, poruchy vidění, ospalost, dušnost, ucpaný nos atd.
Karbamezepin (tegretol)
indikace: léčba epilepsie, afektivních poruch
Grapefruit zvyšuje vstřebávání účinné látky, zvyšuje nežádoucí účinky: nevolnost, ospalost, bolesti hlavy, ataxie.
Carvedilol
indikace: arteriální hypertenze, ischemická choroba srdeční, chronické srdeční selhání
Karvedilol je účinný alfa- a beta-blokátor a pomáhá snižovat krevní tlak. Účinně absorbovaný do krve po podání však musí být okamžitě odstraněn z těla. Grapefruitová šťáva inhibuje rozklad léku na složky a může způsobit nežádoucí účinky: bradykardii, závratě a nespavost, otoky končetin, průjem a poruchu tvorby krevních destiček.
Cisaprid (Propulsid, Peristil)
indikace: střevní obstrukce, zácpa, gastroparéza
Cisaprid je laxativum, které stimuluje gastrointestinální motilitu. Grapefruitová šťáva může snížit rychlost, jakou jsou složky léčiva eliminovány z těla, a tím zvýšit jeho vedlejší účinky.
Klomipramin
indikace: klinická deprese, depresivní syndrom u schizofrenie a jiných poruch osobnosti, záchvaty paniky, syndrom chronické bolesti, narkolepsie, profylaxe migrény
Klomipramin je antidepresivum ze skupiny tricyklických sloučenin, které ovlivňuje tvorbu serotoninu. Grapefruitová šťáva zpomaluje rozklad drogy a její odstraňování z těla. V důsledku toho se mohou zvýšit nežádoucí účinky, z nichž nejzávažnější je anticholinergní účinek (zmatenost, zácpa, retence moči, porucha akomodace).
Cyklosporin
indikace: prevence odmítnutí transplantovaných orgánů, nefrotický syndrom, revmatoidní artritida, psoriáza, atopická dermatitida, uveitida
Cyklosporin je silné imunosupresivum, které inhibuje rozvoj buněčných reakcí, zejména tvorbu a uvolňování lymfokinů. Grapefruit zvyšuje koncentraci cyklosporinu v krvi, což může krátkodobě vést k závažným nežádoucím účinkům: arteriální hypertenzi, bolesti hlavy, třes končetin, nevolnost, zvracení a bolesti břicha.
Dextrometorfan
indikace: léčba kašle u tuberkulózy, zápalu plic, černého kašle atd.
Dextromethorfan se používá jako bezpečnější náhrada kodeinu, protože nemá sedativní účinek. V určitých koncentracích (nad 150 mg.) však může vyvolat stav podobný těžké intoxikaci. Grapefruitová šťáva zpomaluje vylučování složek drogy z těla, a to může vést k ospalosti nebo naopak – zvýšené vzrušivosti, poruchám koordinace, až halucinacím.
Estrogen
indikace: hormonální poruchy, substituční léčba menopauzy, antikoncepce
Grapefruitová šťáva snižuje účinek perorální antikoncepce téměř na nulu. Zvyšuje nežádoucí účinky při užívání léků na hormonální terapii a může vést z dlouhodobého hlediska k rakovině prsu
etoposid
indikace: rakovina varlat, rakovina plic, lymfogranulomatóza, non-Hodgkinovy lymfomy, rakovina žaludku, Ewingův sarkom, Kaposiho sarkom, neuroblastom, rakovina prsu
Etoposid je inhibitor enzymu topoizomerázy typu 2, který se podílí na procesu buněčného růstu a dělení.
Grapefruitová šťáva snižuje koncentraci etoposidu absorbovaného tělem a výrazně snižuje jeho účinnost.
Itrakonazol
indikace: mykózy, kryptokoková meningitida, histoplazmóza, bastomykóza, pityriasis versicolor
Itrakonazol je širokospektrální antimykotikum. Grapefruitová šťáva také snižuje procento absorpce léku tělem a snižuje terapeutický účinek.
Léky, které se rozkládají játry (cytochromové substráty)
Mnoho léků se mění a rozkládá v játrech. Tyto zahrnují:
Blokátory vápníkových kanálů (antagonisté vápníku)
indikace: vysoký krevní tlak
Blokátory kalciových kanálů zabraňují pronikání iontů vápníku do svalových buněk srdce a cév, rozšiřují koronární a periferní tepny, čímž snižují tlak.
Některé z této skupiny léků se nekombinují s grapefruitovou šťávou – zesiluje účinek. Seznam nekompatibilních obsahuje:
Statiny
indikace: ateroskleróza, vysoký cholesterol
Statiny jsou skupinou látek, které snižují hladinu lipidů (tuků) v krvi. Grapefruitová šťáva snižuje rychlost jejich odbourávání v těle, což může zvýšit pravděpodobnost nežádoucích účinků, jako je nadýmání, průjem, nevolnost, bolest hlavy atd.
Luvastatin je nejoblíbenější statinový lék. Patří k nim také:
V klinických studiích však nebyla prokázána interakce grapefruitové šťávy s pravastatinem.
Methylprednisolon
indikace: hyperkalcémie, nehnisavá tyreoiditida, seboroická dermatitida, erytrém, lupénka, těžké alergické reakce atd.
Methylprednisolon patří do kategorie glukokortikosteroidů – hormonálních léků používaných proti zánětům, zmírňujících těžké alergické a toxické reakce. V případě předávkování však může methylprednisolon vyvolat řadu závažných vedlejších účinků, včetně poruch trávení a střevních vředů, suprese nadledvin, arytmie a bradykardie atd.
Při systematickém užívání v kombinaci s grapefruitovou šťávou se zpomaluje vylučování složek léčiva, což zvyšuje riziko nežádoucích účinků.
Praziquantel (Biltricide)
indikace: schistosomiáza, trematóza, cestóza, cysticerkóza, opisthorchiáza
Praziquantel je lék na odstraňování parazitů (trematod a tasemnic). Použití grapefruitové šťávy zabraňuje vylučování léku a zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků: nevolnost, průjem, závratě a bolesti hlavy, astenický syndrom.
Chinidin
indikace: arytmie (prevence a léčba), tachykardie
Chinidin je hlavní složkou kůry mochyně. Je to účinný blokátor sodíkových kanálů, který zabraňuje srdečním problémům (abnormálním srdečním rytmům). Při vysokých koncentracích v krvi jsou však možné vedlejší účinky: závratě, bolesti hlavy, nevolnost, alergické reakce. Grapefruitová šťáva zpomaluje rozklad drogy a zvyšuje šanci na nežádoucí účinky.
Skopolamin
indikace: parkinsonismus, uveitida, iridocyklitida
Skopolamin patří do třídy alkaloidů a je sedativum. V psychiatrii se používá jako sedativum, v chirurgii – jako jedna ze složek pro celkovou anestezii.
Droga má však silné vedlejší účinky: snížení krevního tlaku, tachykardie, bolesti hlavy, křeče, závratě atd. Grapefruitová šťáva může zvýšit účinek léku a zvýšit pravděpodobnost těchto účinků.
Benzodiazepiny
indikace: záchvaty paniky, abstinenční příznaky, nespavost, epileptické záchvaty,
Benzodiazepiny jsou klasifikovány jako sedativa a hypnotika. Nežádoucí účinky jsou ospalost a pomalost reakce, jejíž nástup může zvýšit grapefruitovou šťávu.
Některé léky této skupiny však lze s ním kombinovat: klonazepam, diazepam, lorazepam.
Sildenafil (Viagra)
indikace: plicní hypertenze, impotence, erektilní dysfunkce
Viagra měla původně zlepšit průtok krve v myokardu a léčit anginu pectoris. Předávkování sildenafilem však může vyvolat srdeční infarkt. Grapefruitová šťáva interaguje s drogou a zpomaluje její rozklad.
terfenadin
indikace: alergické reakce (kopřivka, rýma, konjunktivitida atd.)
Terfenadin patří do kategorie antihistaminik. Nežádoucí účinky zahrnují: závratě, bolesti hlavy, poruchy spánku, bušení srdce, nevolnost, zvracení atd. Grapefruitová šťáva je schopna zvýšit koncentraci terfenadinu absorbovaného tělem a zvýšit nežádoucí reakce.
Grapefruit může zvýšit množství terfenadinu (Seldane) absorbovaného tělem. Pití grapefruitové šťávy při užívání terfenadinu (Seldane) může zvýšit účinky a vedlejší účinky terfenadinu (Seldane).
S jakými dalšími látkami grapefruit interaguje?
Existuje také řada látek, které středně reagují se složkami grapefruitové šťávy.
Designed by pressfoto/freepik; canonpharma; avva-rus
Kofein
Pití grapefruitové šťávy může zvýšit nežádoucí účinky, jako je třes, bolest hlavy a bušení srdce.
Erythromycin
Širokospektrální antibiotikum. Nežádoucí účinky zahrnují nevolnost, zvracení, průjem a alergické reakce a mohou být zhoršeny grapefruitovou šťávou.
fexofenadin
Antihistaminikum k léčbě senné rýmy a chronické idiopatické kopřivky. Také interaguje s grapefruitovou šťávou, účinnost akce je snížena.
losartan
Používá se k léčbě a prevenci kardiovaskulárních onemocnění, odbourává se v játrech. Grapefruitová šťáva může snížit rychlost absorpce losartanu a jeho účinnost.
saquinavir
Používá se jako jeden z léků při léčbě infekce HIV. Grapefruitová šťáva zpomaluje vylučování složek léčiva a zesiluje nežádoucí účinky.
Theofylin
Používá se jako bronchodilatátor při léčbě astmatu a různých plicních onemocnění. Grapefruitová šťáva snižuje účinek theofylinu. V současné době není dostatek klinických údajů o kompatibilitě těchto dvou složek.
Warfarin (Coumadin)
Antikoagulant, který se používá ke zlepšení srážlivosti krve a prevenci trombózy. Pití grapefruitové šťávy v kombinaci s warfarinem může zvýšit riziko krvácení a modřin. Je nutné přesné dávkování léku a konzultace s lékařem.
Měli byste se vzdát grapefruitového džusu?
Grapefruit rozhodně není kompatibilní s některými léky, ale neměli byste jeho užívání zcela odmítat. Hlavní věc je jíst grapefruity alespoň 4-5 hodin před užitím pilulek.
V každém případě, pokud užíváte některý z léků z výše uvedeného seznamu, vyplatí se zeptat svého lékaře na jejich kompatibilitu s různými přípravky.
