Jak dlouho můžete užívat Pentasu?

Pomocné látky: povidon, ethylcelulóza, magnesium-stearát, mastek, mikrokrystalická celulóza.

Obsah

1. popis
2. Farmakoterapeutická skupina
3. Farmakologické vlastnosti
4. popis
5. Farmakologický účinek
6. Farmakokinetika
7. Indikace pro použití

popis

Kulaté, skvrnité, bělošedé až světle hnědé tablety s půlicí rýhou k rozlomení as vyraženým „500“ a „mg“ na každé straně půlicí rýhy na jedné straně tablety a „PENTASA“ na druhé straně tablety.

Farmakoterapeutická skupina

Střevní protizánětlivé léky. Kyselina aminosalicylová a podobné léky. mesalazin.

ATX kód A07ES02

Farmakologické vlastnosti

Po aplikaci a rozpuštění se mesalazin postupně uvolňuje z každé mikrogranule při průchodu tablety gastrointestinálním traktem (GIT) z duodena do konečníku při jakékoli hodnotě pH střevního prostředí. 1 hodinu po perorálním podání léku jsou mikrogranule detekovány v duodenu bez ohledu na příjem potravy. Průměrná doba pasáže ve střevech u zdravých dobrovolníků je 3–4 hodiny. Mesalazin se přeměňuje na N-acetyl-mesalazin, a to jak presystémově ve střevní sliznici, tak systémově v játrech. Menší acetylace se provádí za účasti bakterií tlustého střeva, což vede ke vzniku kyseliny acetyl-5-aminosalicylové. Od 30 do 50 % léčiva při perorálním podání se absorbuje v tenkém střevě. Již 15 minut po podání je mesalazin detekován v krevní plazmě. Maximální koncentrace mesalazinu v krevní plazmě je dosaženo 1–4 hodiny po podání léku. Koncentrace mesalazinu v krevní plazmě postupně klesá a není detekovatelná 12 hodin po podání. Křivka plazmatické koncentrace acetyl mesalazinu má stejný vzorec, ale obecně je charakterizována vyššími koncentracemi a pomalejší eliminací. Metabolický poměr acetyl-mesalazinu v plazmě k mesalazinu se pohybuje od 3,5 do 1,3 po perorálním podání 500 mg 3krát denně a 2 g 3krát denně, což odráží závislost acetylace na dávce. Průměrné plazmatické koncentrace mesalazinu v ustáleném stavu jsou 2; 8 a 12 mmol/l po odběru 1,5; 4 a 6 g denně. Pro acetylmesalazin jsou tyto koncentrace 6, 13 a 16 mmol/l. Mesalazin a acetyl-mesalazin nepronikají hematoencefalickou bariérou. Vazba mesalazinu na plazmatické proteiny je asi 50 % a vazba acetyl-mesalazinu asi 80 %. Poločas mesalazinu z krevní plazmy je asi 40 minut (clearance po užití 500 mg je 18 l/h) a acetyl mesalazinu asi 70 minut. Protože je mesalazin kontinuálně uvolňován gastrointestinálním traktem, není možné určit poločas rozpadu po perorálním podání léku. Experimentální výsledky ukázaly, že mesalazin dosahuje stabilní koncentrace po perorálním podávání po dobu 5 dnů. Po perorálním podání jsou mesalazin a acetyl mesalazin vylučovány močí a stolicí (převážně acetyl mesalazin je vylučován močí). Perorální biologická dostupnost mesalazinu je mírně narušena v důsledku patofyziologických procesů při akutním zánětlivém onemocnění střev, jako je průjem a překyselení. U pacientů se zvýšenou intestinální motilitou je systémová absorpce snížena na 20–25 % denní dávky léku. Je pravděpodobné, že se také zvyšuje rychlost eliminace látky močí a stolicí.

Farmakodynamika Pentasa – tablety s prodlouženým uvolňováním jsou mesalazinové mikrogranule potažené ethylcelulózou. Mesalazin je aktivní složkou sulfasalazinu, který se používá k léčbě ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby.

Podle výsledků klinických studií spočívá terapeutická hodnota mesalazinu při perorálním a rektálním podání spíše v lokálním účinku na zanícenou gastrointestinální tkáň než v systémovém účinku.

U všech pacientů se zánětlivým onemocněním střev dochází ke zvýšené migraci leukocytů, abnormální produkci cytokinů, zvýšené produkci metabolitů kyseliny arachidonové, zejména leukotrienu B4, a zvýšené tvorbě volných radikálů v zanícených střevních tkáních. Farmakologický účinek mesalazinu in vitro a in vivo spočívá v inhibici chemotaxe leukocytů, snížení produkce cytokinů a leukotrienu a odstranění volných radikálů. V současnosti není známo, který z těchto mechanismů nejvíce ovlivňuje klinickou účinnost mesalazinu.

Ulcerózní kolitida zvyšuje riziko kolorektálního karcinomu (CRC), zejména u pacientů s pokročilým patologickým procesem, průběhem onemocnění > 8 let, anamnézou prvostupňových příbuzných CRC nebo souběžnou primární sklerotizující cholangitidou. Riziko rozvoje UC v důsledku kolitidy je 2 % do 10 let, 8 % do 20 let a 18 % do 30 let po propuknutí ulcerózní kolitidy.

Srovnávací analýza 9 jednoramenných studií (3 kohortové studie a 6 případových kontrolních studií) 334 případů ROPC a 140 případů dysplazie mezi 1,932 50 pacienty s ulcerózní kolitidou prokázala, že pacienti léčení mesalazinem měli o 1.2 % snížené riziko ROPC a ukázaly kombinovaný klinický výsledek pro ROPC a dysplazii. Snížení rizika ROPC je závislé na dávce, jak prokázala srovnávací analýza studií zaznamenávajících denní dávkování, ve kterých má mesalazin chemopreventivní účinek ≥4 g/den. Chemoprofylaxe je navíc spojena s celoživotní dávkou mesalazinu (XNUMX). Konečně bylo zjištěno, že dodržování udržovací léčby mesalazinem snižuje riziko ROPC. Účinky mesalazinu v experimentálních modelech a biopsiích pacientů podporují úlohu léku při prevenci ROPC vyvolané ulcerózní kolitidou a snížení počtu zánětlivých a nezánětlivých signálních drah zapojených do ROPC vyvolané kolitidou.

pomocné látky: povidon, ethylcelulóza, magnesium-stearát, mikrokrystalická celulóza, mastek.

popis

tablety jsou kulatého tvaru s četnými inkluzemi od bílo-šedé po světle hnědou, se zkosením, rýhou na jedné straně tablety a vyraženým „500“ a „td“ na obou stranách rýhy a „PENTASA“ na druhá strana.

Farmakologický účinek

Mesalazin je aktivní složkou sulfasalazinu, který se používá k léčbě ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby.

Klinické studie naznačují, že terapeutické vlastnosti mesalazinu při perorálním a rektálním podání jsou způsobeny spíše jeho lokálním účinkem na zanícené oblasti střeva než systémovým účinkem.

U pacientů se zánětlivým onemocněním střev je pozorována migrace leukocytů, abnormální produkce cytokinů, zvýšená produkce metabolitů kyseliny arachidonové (zejména leukotrienů B4) a zvýšená koncentrace volných radikálů v zanícených střevních tkáních.

Farmakologický účinek mesalazinu ve studiích in vitro a in vivo spočívá v inhibici chemotaxe leukocytů, snížení produkce cytokinů a leukotrienů a neutralizaci volných radikálů. Mechanismus účinku mesalazinu nebyl stanoven.

Farmakokinetika

O terapeutickém účinku mesalazinu rozhoduje především jeho lokální kontakt s místem zánětu střevní sliznice.

Pentasa, tablety s prodlouženým uvolňováním, jsou mikrogranule mesalazinu potažené ethylcelulózou. Po podání a rozpuštění se mesalazin postupně uvolňuje z každé mikrogranule, jak tableta prochází gastrointestinálním traktem, z duodena do konečníku při jakékoli hodnotě pH střeva. Hodinu po perorálním podání léku jsou mikrogranule detekovány v duodenu bez ohledu na příjem potravy. Průměrná doba průchodu střevy u zdravých dobrovolníků je 3-4 hodiny.

Biotransformace: mesalazin se přeměňuje na N-acetyl-mesalazin (acetyl-mesalazin) jak presystémově ve střevní sliznici, tak systémově v játrech. Menší acetylaci provádějí bakterie tlustého střeva. Zdá se, že acetylace mesalazinu nesouvisí s fenotypem acetylace pacienta. Acetylmesalazin je klinicky a toxikologicky neaktivní. Absorpce: 30 až 50 % léčiva při perorálním podání se vstřebá v tenkém střevě. Již 15 minut po podání je mesalazin detekován v krevní plazmě. Maximální koncentrace mesalazinu v krevní plazmě je pozorována 1-4 hodiny po užití léku. Koncentrace mesalazinu v plazmě postupně klesá a není detekovatelná 12 hodin po podání. Křivka plazmatické koncentrace acetyl-mesalazinu má stejný vzorec, ale obecně je charakterizována vyššími koncentracemi a pomalejší eliminací. Metabolický poměr acetyl-mesalazinu k mesalazinu je 3,5 až 1,3 po perorálním podání 500 mg 3krát denně a při dávce 2 g 3krát denně, v závislosti na dávce, acetylace, která zase může nasytit léčivo.

8 mmol/la 12 mmol/l po 1,5, 4 a 6 g mesalazinu denně, resp. Pro acetylmesalazin jsou tyto koncentrace 6 mmol/l, 13 mmol/la 16 mmol/l. Pasáž a uvolňování mesalazinu po perorálním podání je nezávislé na příjmu potravy, zatímco systémová absorpce je snížena.

Distribuce: vazba mesalazinu na plazmatické proteiny je přibližně 50 % a vazba acetyl mesalazinu přibližně 80 %.

Eliminace: Poločas mesalazinu je přibližně 40 minut, acetyl mesalazinu je přibližně 70 minut. Vzhledem k postupnému uvolňování mesalazinu z léčiva během průchodu gastrointestinálním traktem nelze poločas po perorálním podání stanovit. Stabilní rovnovážný stav je však dosažen po perorálním podávání po dobu 5 dnů.

Mesalazin a acetyl-mesalazin se vylučují močí a stolicí. Acetylmesalazin se nachází hlavně v moči.

U pacientů s poruchou funkce jater a ledvin se může zvýšit riziko poškození ledvin v důsledku snížení rychlosti eliminace léku.

Indikace pro použití

Mírná až středně závažná ulcerózní kolitida, Crohnova choroba.