Forma uvolňování, balení a složení léčiva Ceftriaxone
Prášek pro přípravu roztoku pro intravenózní a intramuskulární podání je krystalický, téměř bílé nebo nažloutlé barvy.
| 1 Fl. | |
| ceftriaxon (jako sodná sůl) | 1 g |
Skleněné lahve (1) – balení z lepenky.
Farmakologický účinek
Polosyntetické cefalosporinové antibiotikum třetí generace se širokým spektrem účinku.
Baktericidní aktivita ceftriaxonu je způsobena supresí syntézy buněčných membrán. Lék je vysoce odolný vůči působení beta-laktamáz (penicilinázy a cefalosporinázy) grampozitivních a gramnegativních mikroorganismů.
Ceftriaxon je účinný proti gramnegativním aerobním mikroorganismům: Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (včetně kmenů rezistentních na ampicilin), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (včetně Klebsiella pneumoniae), Neisseria gonorrhoeae (včetně kmenů, které tvoří a netvoří penicilinázu), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Citrobacter, Shippella smilella, Salmonella, Providencia spp., Acinetobacter calcoaceticus.
Řada kmenů výše uvedených mikroorganismů, které jsou rezistentní vůči jiným antibiotikům, jako jsou peniciliny, cefalosporiny, aminoglykosidy, jsou citlivé na ceftriaxon.
Na lék jsou citlivé i jednotlivé kmeny Pseudomonas aeruginosa.
Lék je účinný proti grampozitivním aerobním mikroorganismům: Staphylococcus aureus (včetně kmenů tvořících penicilinázu), Staphylococcus epidermidis (methicilin-rezistentní stafylokoky jsou rezistentní vůči všem cefalosporinům, včetně ceftriaxonu), Streptococcus pyogenes (beta-hemotokolytický streptococcus A). agalactiae (streptokoky skupiny B), Streptococcus pneumoniae; anaerobní mikroorganismy: Bacteroides spp., Clostridium spp. (s výjimkou Clostridium difficile).
Farmakokinetika
Při intramuskulárním podání se ceftriaxon dobře vstřebává z místa vpichu a dosahuje vysokých sérových koncentrací. Biologická dostupnost léčiva je 100%.
Průměrná plazmatická koncentrace je dosažena 2-3 hodiny po injekci. Při opakovaném intramuskulárním nebo intravenózním podání v dávkách 0.5-2.0 g s intervalem 12-24 hodin se ceftriaxon akumuluje v koncentraci, která je o 15-36 % vyšší než koncentrace dosažená při jedné injekci.
Při podání v dávce 0.15 až 3.0 g V d – od 5.78 do 13.5 l.
Ceftriaxon se reverzibilně váže na plazmatické proteiny.
Při podávání v dávce 0.15 až 3.0 g je T1/2 od 5.8 do 8.7 hodin; plazmatická clearance – 0.58 – 1.45 l / h, renální clearance – 0.32 – 0.73 l / h.
Od 33 % do 67 % léčiva je vylučováno v nezměněné podobě ledvinami, zbytek je vylučován žlučí do střeva, kde je biotransformován na neaktivní metabolit.
Farmakokinetika ve speciálních klinických situacích
U novorozenců a dětí se zánětem mozkových blan proniká ceftriaxon do mozkomíšního moku, zatímco v případě bakteriální meningitidy difunduje do mozkomíšního moku v průměru 17 % plazmatické koncentrace léčiva, což je asi 4krát více než s aseptickou meningitidou. 24 hodin po intravenózním podání ceftriaxonu v dávce 50–100 mg/kg tělesné hmotnosti přesahují koncentrace v mozkomíšním moku 1.4 mg/l. U dospělých pacientů s meningitidou jsou 2-24 hodin po dávce 50 mg/kg tělesné hmotnosti koncentrace ceftriaxonu v mozkomíšním moku mnohonásobně vyšší než minimální inhibiční koncentrace pro nejčastější patogeny meningitidy.
Indikace pro ceftriaxon
Léčba infekcí způsobených citlivými mikroorganismy:
Prevence infekcí v pooperačním období.
Otevřete seznam kódů ICD-10
| Kód ICD-10 | čtení |
| A40 | Streptokoková sepse |
| A41 | Jiná sepse |
| A54 | Gonokoková infekce |
| A69.2 | Lymeská nemoc |
| G00 | Bakteriální meningitida, jinde nezařazená |
| H66 | Hnisavý a blíže nespecifikovaný zánět středního ucha |
| J01 | Akutní sinusitida |
| J02 | Akutní faryngitida |
| J03 | Akutní tonzilitida |
| J04 | Akutní laryngitida a tracheitida |
| J15 | Bakteriální zápal plic, jinde nezařazený |
| J20 | Akutní zánět průdušek |
| J31.2 | Chronická faryngitida |
| J32 | Chronická sinusitida |
| J35.0 | Chronická tonzilitida |
| J37 | Chronická laryngitida a laryngotracheitida |
| J42 | Chronická bronchitida, blíže neurčená |
| K65.0 | Akutní peritonitida (včetně abscesu) |
| K81.0 | Akutní cholecystitida |
| K81.1 | Chronická cholecystitida |
| K83.0 | Cholangitida |
| L01 | Impetigo |
| L02 | Kožní absces, furuncle a carbunkle |
| L03 | flegmóna |
| L08.0 | Pyoderma |
| L08.8 | Jiné specifikované lokální infekce kůže a podkoží |
| M00 | Pyogenní artritida |
| M86 | Osteomyelitida |
| N10 | Akutní tubulointersticiální nefritida (akutní pyelonefritida) |
| N11 | Chronická tubulointersticiální nefritida (chronická pyelonefritida) |
| N30 | Zánět močového měchýře |
| N34 | Uretritida a uretrální syndrom |
| N37.0 | Uretritida u nemocí zařazených jinde |
| N41 | Zánětlivá onemocnění prostaty |
| N70 | Salpingitida a ooforitida |
| N71 | Zánětlivé onemocnění dělohy, kromě děložního čípku (včetně endometritidy, myometritidy, metritidy, pyometry, děložního abscesu) |
| N72 | Zánětlivé onemocnění děložního čípku (včetně cervicitidy, endocervicitidy, exocervicitidy) |
| N73.5 | Pánevní peritonitida u žen, blíže neurčená |
| N74.3 | Gonokoková zánětlivá onemocnění ženských pánevních orgánů |
| T79.3 | Posttraumatická infekce rány, jinde nezařazená |
| Z29.2 | Jiný typ profylaktické chemoterapie (profylaktické podávání antibiotik) |
Dávkovací režim
Lék se podává intramuskulárně nebo intravenózně.
Dospělým a dětem starším 12 let se předepisuje 1-2 g 1krát denně (každých 24 hodin). V závažných případech nebo u infekcí, jejichž patogeny jsou pouze středně citlivé na ceftriaxon, lze denní dávku zvýšit na 4 g.
Novorozencům (do 2 týdnů) se předepisuje 20-50 mg / kg tělesné hmotnosti 1krát denně. Denní dávka by neměla překročit 50 mg/kg tělesné hmotnosti. Při stanovení dávky by se nemělo rozlišovat mezi donošenými a nedonošenými dětmi.
Kojenci a malé děti (od 15 dnů do 12 let) mají předepsáno 20-80 mg / kg tělesné hmotnosti 1krát denně.
Dětem s hmotností > 50 kg by měly být podávány dávky pro dospělé.
Dávky 50 mg/kg nebo vyšší pro intravenózní podání by měly být podávány po kapkách po dobu nejméně 30 minut.
Starším pacientům by měly být podávány obvyklé dávky pro dospělé bez úpravy podle věku.
Délka léčby závisí na průběhu onemocnění. Podávání ceftriaxonu by mělo pacientům pokračovat alespoň 48-72 hodin poté, co se teplota normalizuje a byla potvrzena eradikace patogenu.
U bakteriální meningitidy u kojenců a malých dětí začíná léčba dávkou 100 mg / kg (ale ne více než 4 g) 1krát denně. Po identifikaci patogenu a stanovení jeho citlivosti lze dávku odpovídajícím způsobem snížit.
U meningokokové meningitidy bylo dosaženo nejlepších výsledků při délce léčby 4 dny, u meningitidy způsobené Haemophilus influenzae – 6 dnů, Streptococcus pneumoniae – 7 dnů.
S lymskou boreliózou: dospělým a dětem starším 12 let se předepisuje 50 mg / kg 1krát denně po dobu 14 dnů; maximální denní dávka je 2 g.
S kapavkou (způsobenou kmeny, které se tvoří a netvoří penicilinázu) – jednou a / mv dávce 250 mg.
V rámci prevence pooperačních infekcí se v závislosti na stupni infekčního rizika podává lék v dávce 1-2 g 30x 90-XNUMX minut před začátkem operace.
Při operacích tlustého střeva a konečníku je účinné současné (ale oddělené) podávání ceftriaxonu a jednoho z 5-nitroimidazolů, např. ornidazolu.
U pacientů s poruchou funkce ledvin není třeba snižovat dávku, pokud funkce jater zůstává normální. V případech těžkého preterminálního selhání ledvin s CC
U pacientů s poruchou funkce jater není třeba snižovat dávku, pokud funkce ledvin zůstává normální.
Při kombinaci těžké renální a jaterní insuficience by měla být pravidelně stanovována koncentrace ceftriaxonu v plazmě a v případě potřeby by měla být upravena jeho dávka.
Pacienti na dialýze nevyžadují další podávání léku po dialýze. Sérové koncentrace ceftriaxonu by však měly být monitorovány, aby bylo možné rychle upravit dávku, protože rychlost eliminace léku u těchto pacientů se může snížit.
Pravidla pro přípravu a podávání roztoků
Pro intramuskulární injekci
Obsah lahvičky (1 g) se rozpustí ve 3.6 ml vody na injekci. Po přípravě obsahuje 1 ml roztoku asi 250 mg ceftriaxonu. V případě potřeby lze použít zředěnější roztok.
Stejně jako u jiných im injekcí se ceftriaxon aplikuje do relativně velkého svalu (gluteus); Zkušební aspirace pomáhá vyhnout se neúmyslné injekci do krevní cévy. Doporučuje se vstříknout do jednoho svalu ne více než 1 g drogy. Ke snížení bolesti při intramuskulárních injekcích by měl být lék podáván s 1% roztokem lidokainu. Nemůžete zadat roztok lidokainu do / do.
Pro intravenózní podání
Obsah lahvičky (1 g) se rozpustí v 9.6 ml vody na injekci. Po přípravě obsahuje 1 ml roztoku asi 100 mg ceftriaxonu. Roztok se vstřikuje pomalu po dobu 2-4 minut.
Rozpusťte 2 g Ceftriaxonu ve 40 ml sterilní vody na injekci nebo v jednom z infuzních roztoků bez vápníku (0.9% roztok chloridu sodného, 2.5%, 5% nebo 10% roztok dextrózy, 5% roztok levulózy, 6% roztok dextranu v dextróza). Roztok se injikuje do 30 minut.
Nežádoucí účinek
Alergické reakce: kopřivka, zimnice nebo horečka, vyrážka, svědění; vzácně – bronchospasmus, eozinofilie, exsudativní erythema multiforme (včetně Stevens-Johnsonova syndromu), sérová nemoc, anafylaktický šok.
Na straně trávicího systému: nevolnost, zvracení, průjem nebo zácpa, plynatost, bolest břicha, poruchy chuti, stomatitida, glositida, pseudomembranózní enterokolitida, jaterní dysfunkce (zvýšená aktivita jaterních transamináz, méně často – alkalická fosfatáza nebo bilirubin, cholestatická žloutenka ), pseudocholelitiáza žlučníku (syndrom „kalu“), dysbakterióza.
Na straně krvetvorného systému: anémie, leukopenie, leukocytóza, neutropenie, granulocytopenie, lymfopenie, trombocytóza, trombocytopenie, hemolytická anémie, hypokoagulace, snížená koncentrace ohnivých koagulačních faktorů (II, VII, IX, X), prodloužení protrombinového času.
Z močového systému: porucha funkce ledvin (azotémie, zvýšená hladina močoviny v krvi, hyperkreatininémie, glukosurie, cylindrurie, hematurie), oligurie, anurie.
Lokální reakce: flebitida, bolestivost podél žíly, bolestivost a infiltrace v místě intramuskulární injekce.
Jiné: bolest hlavy, závratě, krvácení z nosu, kandidóza, superinfekce.
Kontraindikace pro použití
Lék je předepisován opatrně pro UC, dysfunkci jater a ledvin, enteritidu a kolitidu spojenou s užíváním antibakteriálních léků; předčasně narozené a novorozené děti s hyperbilirubinémií.
Použití v těhotenství a laktaci
Použití léku během těhotenství je možné pouze v případech, kdy zamýšlený přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod, tk. ceftriaxon prochází placentární bariérou.
V případě potřeby by použití léku během laktace mělo rozhodnout o ukončení kojení, tk. ceftriaxon se vylučuje do mateřského mléka.
Aplikace pro porušení funkce jater
Při současné těžké renální a jaterní insuficienci by u pacientů na hemodialýze měly být pravidelně stanovovány plazmatické koncentrace léku.
Při dlouhodobé léčbě je nutné pravidelně sledovat ukazatele funkčního stavu jater.
Ve vzácných případech ukazuje ultrazvuk žlučníku výpadky, které zmizí po ukončení léčby (i když je tento jev doprovázen bolestí v pravém hypochondriu, doporučuje se pokračovat v předepisování antibiotika a provádění symptomatické léčby).
Aplikace pro porušení funkce ledvin
S opatrností je lék předepsán pro porušení funkce ledvin.
Při současné těžké renální a jaterní insuficienci by u pacientů na hemodialýze měly být pravidelně stanovovány plazmatické koncentrace léku.
Při dlouhodobé léčbě je nutné pravidelně sledovat ukazatele funkčního stavu ledvin.
Zvláštní instrukce
Při současné těžké renální a jaterní insuficienci by u pacientů na hemodialýze měly být pravidelně stanovovány plazmatické koncentrace léku.
Při dlouhodobé léčbě je nutné pravidelně sledovat obraz periferní krve, ukazatele funkčního stavu jater a ledvin.
Ve vzácných případech ukazuje ultrazvuk žlučníku výpadky, které zmizí po ukončení léčby (i když je tento jev doprovázen bolestí v pravém hypochondriu, doporučuje se pokračovat v předepisování antibiotika a provádění symptomatické léčby).
Během léčby nemůžete pít alkohol, protože jsou možné účinky podobné disulfiramu (zrudnutí obličeje, křeče v břiše a žaludku, nevolnost, zvracení, bolest hlavy, snížení krevního tlaku, tachykardie, dušnost).
Navzdory podrobnému odběru anamnézy, který je pravidlem i u jiných cefalosporinových antibiotik, nelze vyloučit možnost rozvoje anafylaktického šoku, který vyžaduje okamžitou terapii – nejprve se aplikuje nitrožilně epinefrin, poté kortikosteroidy.
Studie in vitro ukázaly, že stejně jako jiná cefalosporinová antibiotika je ceftriaxon schopen vytěsnit bilirubin navázaný na sérový albumin. Proto u novorozenců s hyperbilirubinémií a zejména u nedonošených novorozenců vyžaduje použití ceftriaxonu ještě větší opatrnost.
Starší a oslabení pacienti mohou vyžadovat vitamin K.
Připravený roztok skladujte při pokojové teplotě nejdéle 6 hodin nebo v chladničce při teplotě 2-8 °C nejdéle 24 hodin.
Nadměrná dávka
V případě předávkování hemodialýza a peritoneální dialýza nesnižují koncentraci léku. Neexistuje žádné specifické antidotum.
Léčba předávkování je symptomatická.
Lékové interakce
Ceftriaxon potlačením střevní flóry zabraňuje syntéze vitaminu K.
Při současném užívání léků, které snižují agregaci krevních destiček (NSAID, salicyláty, sulfinpyrazon), se zvyšuje riziko krvácení. Při současném jmenování s antikoagulancii je zaznamenáno zvýšení jejich účinku.
Při současném jmenování s “smyčkovými” diuretiky se zvyšuje riziko vzniku nefrotoxického účinku.
Ceftriaxon a aminoglykosidy jsou synergické proti mnoha gramnegativním bakteriím.
Nekompatibilní s ethanolem.
Roztoky ceftriaxonu by se neměly mísit ani podávat současně s jinými antimikrobiálními látkami. Ceftriaxon se nesmí míchat s roztoky obsahujícími vápník.
Podmínky uchovávání ceftriaxonu
Lék by měl být skladován mimo dosah dětí, na suchém, tmavém místě při teplotě do 25°C.
Zajímavost: ukazuje se, že objev cefalosporinů, stejně jako prvního antibiotika v historii, Penicilinu, byl spojen s nehodou. V polovině minulého století izoloval vědec Giuseppe Brotzu při studiu ekologie mořské vody kmen Cephalosporium acremonium. Vědec zjistil, že tento mikroorganismus produkuje látku, která inhibuje růst bakterií. Podávání látky pacientům s břišním tyfem vedlo k rychlému zlepšení stavu pacientů.
Cefalosporiny jsou největší skupinou antibiotik. V moderní medicíně se používá asi 70 typů cefalosporinových antibiotik pěti generací, lišících se vlastnostmi a rozsahem klinické aplikace.
K čemu je Ceftriaxone?
Ceftriaxon je semisyntetické antibiotikum pro injekční použití. Patří do třetí generace skupiny cefalosporinů (skupinová příslušnost antibiotik je dána chemickou strukturou).
Třetí generace cefalosporinů se od předchozích dvou liší rozšířeným spektrem účinku, zejména proti gramnegativním bakteriím.
Ceftriaxon tedy pomáhá při léčbě více onemocnění než „prekurzory“ cefalosporinů.
Ceftriaxon léčí bakteriální infekce:
- sepse
- meningitida
- Lymeova choroba
- zánět pobřišnice
- infekce žlučových cest, gastrointestinálního traktu
- infekce kostí, kloubů, měkkých tkání, kůže
- infekce rány
- pneumonie a infekce ORL
- infekce ledvin, močových cest
- genitální infekce (včetně kapavky)
Ceftriaxon pro Covid
U virových infekcí je užívání antibiotik zbytečné. Proč je tedy ceftriaxon předepisován pacientům s koronavirem a tento lék zachraňuje životy? Pojďme na to společně přijít.
V těžkých případech COVID-19 virus vyvolává zánětlivý proces v plicích a potlačuje lokální i celkovou imunitu. Jsou vytvořeny podmínky pro vznik bakteriální pneumonie. 96 % úmrtí v důsledku infekce COVID-19 je způsobeno septickým šokem a sekundární infekcí způsobenou Haemophilus influenzae, pneumokoky a streptokoky.
Pokud je virová pneumonie komplikována bakteriální infekcí, je předepsán Ceftriaxon. Vysoká klinická účinnost léku v této situaci je vysvětlena skutečností, že 86% patogenů této patologie je citlivých na ceftriaxon.
Mechanismus účinku
Mechanismus účinku ceftriaxonu je baktericidní. Bakterie „zabíjí“ potlačením syntézy buněčné stěny, což vede ke smrti mikroorganismů. Ceftriaxon je odolný vůči působení enzymů beta-laktamáz vylučovaných bakteriemi a ničících antibiotika.
Způsob aplikace
Léková forma ceftriaxonu je prášek pro přípravu roztoku. Při přidávání rozpouštědla se obsah lahvičky promíchá a protřepe, dokud se krystaly úplně nerozpustí (nesmí být žádná sediment nebo bělost).
Lék se podává intramuskulárně a intravenózně. V prvním případě se Ceftriaxon ředí 1% roztokem lidokainu, který snižuje bolest po injekci do svalu. Lidokain ovlivňuje srdeční rytmus a v některých případech způsobuje závažné vedlejší účinky. Před léčbou je důležité vyloučit kontraindikace anestetika specifikovaného v pokynech. Intravenózní podávání roztoků s lidokainem je přísně zakázáno!
Pro intravenózní podání se jako rozpouštědlo používá voda na injekci, izotonický roztok chloridu sodného 0,9 %, roztoky glukózy 5 % a 10 %.
Ceftriaxon by se neměl míchat s jinými antibakteriálními léky z důvodu možné inkompatibility.
Nepoužívejte léky obsahující vápník jako rozpouštědla ani nepodávejte léky obsahující vápník společně s ceftriaxonem. Antibiotikum reaguje s vápníkem a tvoří nerozpustné sloučeniny – sraženiny.
Obecným pravidlem pro roztoky ceftriaxonu je podání ihned po přípravě.
Ceftriaxon má dlouhý poločas, což z něj činí jeden z nejpohodlnějších cefalosporinů k použití. Ceftriaxone není nutné aplikovat často – injekce se podává jednou denně. Délka kurzu závisí na průběhu onemocnění, průměrně 1 – 4 dní. Podle obecných pravidel antibiotické terapie se ceftriaxon užívá ještě minimálně 14–48 hodin po normalizaci teploty.
Nežádoucí účinky
Ceftriaxon prošel řadou klinických studií, během kterých byly identifikovány nejčastější nežádoucí účinky:
- změny krevního obrazu: leukopenie, eozinofilie a trombocytopenie
- vyrážka
- zvýšená aktivita jaterních enzymů
- průjem
Bezpečnost Ceftriaxonu pro těhotné ženy nebyla prokázána. Předklinické studie neodhalily teratogenní nebo toxické účinky na vývoj embrya a plodu. Použití léku je přípustné pro těhotné ženy pouze za přísných indikací a v těžkých podmínkách, kdy jsou jiné prostředky neúčinné. Doporučuje se vyhnout se předepisování léku až do 10-12 týdnů, kdy dojde k tvorbě hlavních orgánů a systémů. Během tohoto období je Ceftriaxon předepisován pouze v případě ohrožení života matky.
Ceftriaxon a alkohol: kompatibilita
Léčba jakýmikoli antibiotiky je spojena s omezeními, včetně příjmu alkoholických nápojů. Při užívání jakýchkoli antibiotik má smysl vyhýbat se alkoholu. Tím ušetříte pacienta nežádoucích reakcí a terapie bude co nejefektivnější.
Analogy ceftriaxonu v tabletách pro dospělé
Antibiotikum je předepsáno pro onemocnění, která vyžadují rychlou a rovnoměrnou distribuci léku v celém oběhovém systému pro maximální účinnost léčby.
Nahrazení perorálními léky (tablety, kapsle) nebude zcela rovnocenné, dokonce i látky stejného složení mají rozdílný účinek na organismus.
Jmenujme skupinové analogy Ceftriaxonu v tabletách nebo kapslích:
- Cephalexin je cefalosporin první generace.
- Zinnat (účinná látka cefuroxim) – cefalosporin druhé generace
- Suprax a Pancef (účinná látka Cefixime) jsou cefalosporiny třetí generace
Otázku nahrazení Ceftriaxonu může rozhodnout pouze lékař.
Srovnejme dva injekční cefalosporiny: Cefazolin nebo Ceftriaxon. co je lepší?
Cefazolin patří do první generace a má úzké spektrum antimikrobiální aktivity (grampozitivní koky). V souladu s tím existuje méně indikací pro léčbu onemocnění: prevence během operací, infekce kůže a měkkých tkání. Frekvence podávání je 3-4krát denně.
Ceftriaxon jako zástupce třetí generace má široké spektrum účinku proti gramnegativní flóře, odolnost vůči působení bakteriálních enzymů a používá se k léčbě těžkých a smíšených infekcí. Podává se jednou denně a dlouhodobě udržuje baktericidní koncentraci v těle.
Výhody Ceftriaxonu jsou jeho účinnost, široká škála indikací, snadné použití a dobrý bezpečnostní profil.
