Digitalis (Digitalis) – rod vytrvalých bylin z čeledi. norichnikovyh (Scrophulariaceae), včetně až 36 druhů, z nichž 7 roste na území SSSR. Jako zdroje léčivých surovin se používá především 5 druhů Náprstníku: nachový, velkokvětý, vlnitý, rezavý a řasinkový.
Náprstník nachový (Digitalis purpurea L.): 1 – vrchní část kvetoucí rostliny; 2 – list z horní strany.
náprstník fialový (Digitalis purpurea L.) je velká dvouletá bylina až 120 cm vysoká, listy jsou podlouhle vejčité, řapíkaté, až 30 cm dlouhé a až 15 cm široké.Listy jsou křehké, svraštělé, nahoře tmavě zelené, šedavé níže kvůli množství dlouhých chlupů . Vůně suchých listů je slabá, prudce zesílí při vyluhování v horké vodě. Květy jsou 3-4 cm dlouhé, vodorovně vychýlené, kalich zvonkovitý, koruna srostlá okvětní, fialová nebo vzácněji bílá, poněkud nepravidelná (šikmá), tvaru náprstku (obr.). Plodem je vejčitá tobolka se dvěma chlopněmi. Semena jsou velmi malá, četná, hnědá, vrásčitá. Kvete v červnu – červenci. V SSSR se ve volné přírodě nevyskytuje a pěstuje se na Ukrajině, na severním Kavkaze a v dalších oblastech.
náprstník velkokvětý (D. grandiflora Mill.; synonymum D. ambigua Murr.) je vytrvalá divoce rostoucí bylina vysoká až 1 m. Listy jsou podlouhle kopinaté, s ostrým vrcholem, na obou stranách zelené, dlouhé až 20 cm a 2-6 cm široké Květy jsou žluté, převislé. Na rozdíl od fialové N. grandiflora je N. grandiflora v SSSR divokým druhem. Vyskytuje se v lesních a lesostepních zónách evropské části SSSR, na Uralu a v přilehlých oblastech západní Sibiře. Roste v listnatých a smíšených lesích, podél okrajů lesů, mezi keři. Někdy se vyskytuje i na mýtinách v borových lesích. N. purpurea obsahuje 3 hlavní primární glykosidy: purpurea glykosid A, purpureaglykosid B a glukogitalexin. Listy purpuru a grandiflora N. obsahují spolu s primárními glykosidy v důsledku enzymatických procesů sekundární glykosidy vzniklé po štěpení molekul glukózy: digitoxín, gitoxin a gitaloxin.
náprstník vlněný (D. lanata Ehrh.) je vytrvalá bylina. Od N. purpurea se liší menšími listy a květy, tvarem a hnědožlutou barvou koruny s fialovými žilkami, přítomností hustého ochlupení na ose květenství, listenu a kališního laloku. Divoce roste na Balkáně, v SSSR se v malém množství vyskytuje v Moldavsku, a proto je zařazen do „Červené knihy“ vzácných rostlin podléhajících ochraně. Byl zaveden do kultury k získání léčivých surovin v SSSR. Listy N. woolly obsahují více než 40 srdečních glykosidů, lanatosidy A a C, digitalinum verum, glukolanatoxin aj., jejichž množství je 0-48 %.
náprstník rezavý (D. ferruginea L.) je vytrvalá rostlina s jedním nebo více lodyhami vysokými až 1 m. Listy jsou podlouhle kopinaté, celokrajné, 7-15 cm dlouhé, 1-2,5 cm široké, na stoncích vícekvěté hrozny 15-20 cm dlouhé, květy s tupými kališními lístky, koruna je rezavě žlutá s hnědými skvrnami uvnitř. Roste na Kavkaze a v Zakavkazsku (kromě území Arménie). Listy obsahují cca. 0,725 % srdečních glykosidů (lanatosidy A, B, C a E, strospezid, verodoxin aj.).
náprstník řasnatý (D. ciliata Trant.) je vytrvalá bylina s několika větvenými lodyhami vysokými až 60 cm, listy čárkovitě kopinaté, 4-7 cm dlouhé, s řídkými chlupy podél žilek. Hrozen květů je jednostranný, koruna je světle žlutá, 1,5-2 cm dlouhá, květy jsou náprstkovité. Roste na Kavkaze. Z byliny bylo izolováno více než 20 srdečních glykosidů.
Jako léčivá surovina se připravují listy ze všech druhů náprstníku (kromě Digitalis ciliata) a používá se tráva z N. ciliata. Listy N. se sklízejí v červenci – srpnu za suchého slunečného počasí, tráva N. ciliata – během plného květu a začátku plodnosti. Nasbírané listy ihned sušíme při teplotě 60-70°. Listy pěstovaných druhů N. se ihned po sběru uchovávají 30 minut. při t° 55-60° a poté rychle usušit. Kvantitativní hodnocení aktivity účinných látek obsažených v surovinách se provádí biol metodou, standardizací na žábách a kočkách (viz Standardizace léčiv), řídí se příslušnými články Státního lékopisu. Za vhodné ke konzumaci se považují listy N. purple, grandiflora a rezavý s aktivitou 50-66 ICE a 10,3-12,6 KED v 1 g. Viol, aktivita listů N. woolly musí být minimálně 100 ICE, byliny N. řasnaté – alespoň 80 LED. Při skladování za nepříznivých podmínek aktivita listů N. postupně klesá, a proto je surovina podrobována každoročnímu kontrolnímu testování metodou biol standardizace.
Aktivními látkami Foxglove jsou srdeční glykosidy – komplexní sloučeniny esterového typu, obsahující ve své struktuře genin (aglykon) a sacharidovou složku. Následujících 5 typů geninů je charakteristických pro srdeční glykosidy N.: digitoxigenin, gitoxigenin, gitaloxigenin, digoxigenin a diginatigenin, které mají jako základ své struktury komplexní cyklopentanperhydrofenantrenové jádro.
kde R je sacharidová část molekuly, R1-H nebo OH, R2-H, OH nebo OCOH.
Podle struktury cukerné složky se rozlišují primární, neboli heuinové, glykosidy (purpureaglykosidy A a B; digylanidy A, B, C aj.) a sekundární, získané enzymatickým štěpením jednotlivých sacharidových zbytků. Když se tedy koncová glukóza odštěpí z purpureaglykosidu A, vytvoří se digitoxín a z purpureaglykosidu B se vytvoří gitoxin. Genetické glykosidy N. woolly – digilanidy nebo lanatosidy – mají acetylovanou třetí digitoxózu a koncovou glukózu. Když se z lanatosidu A odštěpí acetylová skupina a glukóza, vznikne digitoxín, z lanatosidu B gitoxin a z lanatosidu C digoxin. Struktura sacharidových zbytků v různých N. glykosidech je uvedena v tabulce.
Stůl. Varianty struktury sacharidových zbytků v digitalisových glykosidech
Struktura sacharidových zbytků
Primární glykosidy náprstníku vlněného; lanatosidy A, B, C, D a E
Sekundární glykosidy náprstníku (acetyldigitoxin atd.)
Primární glykosidy digitalis purpurea (purpureaglykosidy A, B a C)
Sekundární glykosidy digitalis purpurea (digitoxin, gitoxin, digoxin)
Mono- a diglykosidy různých druhů náprstníků
D-digitalóza, D-fukóza a další cukry
Náprstník se odedávna používá v lidovém léčitelství. V Rusku se od roku 1730 N. začal pěstovat jako léčivá rostlina. Zavedení N. léků do vědecké medicíny je spojeno s vydáváním anglických prací. lékař W. Withering v roce 1775
N. léky mají specifický kardiotonický účinek. N. glykosidy zvyšují sílu a zpomalují srdeční frekvenci, prodlužují diastolu, snižují vodivost podél atypických myokardiálních vláken, což může způsobit snížení srdeční frekvence až úplnou atrioventrikulární blokádu a zvyšují dráždivost myokardiálních uzlin. Posledně jmenovaný účinek je zvláště zřetelný při podávání velkých dávek N. a projevuje se tachykardií a výskytem heterotopických impulsů v srdci.
Léčebný účinek N. léků při oběhovém selhání se snižuje na úplnější systolické vyprázdnění komor (díky kombinovanému účinku na systolu a diastolu), zvýšený srdeční výdej, pokles žilního tlaku a pokles kompenzační tachykardie. Zároveň se zmenšuje velikost srdce, zkracuje se doba krevního oběhu, snižuje se žilní tlak a zmenšuje se objem krve, zmenšují se nebo jsou odstraněny otoky. Krevní tlak se zvyšuje částečně v důsledku přímého vazokonstrikčního periferního účinku, částečně v důsledku centrálního nebo reflexního účinku. Vasokonstrikční účinek N. se může projevit v oblasti celiakálních tepen. Zvýšení systolického tlaku je spojeno se zvýšením tepového objemu srdce. Zlepšení periferní hemodynamiky vede ke zvýšení diurézy, snížení objemu cirkulující krve a snížení edému.
Při perorálním podání jsou N. glykosidy zcela absorbovány. Účinek léků N. se rozvíjí až po latentní době, jejíž délka, stejně jako doba působení léků, je u jednotlivých glykosidů různá. N. glykosidy mají díky své pomalé eliminaci z těla schopnost kumulace (viz), okraje jsou nejvýraznější u digitoxinu a v nejmenší míře u digoxinu.
Léky Digitalisb použít k léčbě srdečního selhání různého původu, tachyarytmické formy fibrilace síní, jakož i k prevenci srdečního selhání u pacientů s organickým poškozením srdce. Léčba N. léky se obvykle provádí předepisováním maximálních dávek v prvních 2-5 dnech (s přihlédnutím k individuální citlivosti a doprovodným onemocněním), které by měly poskytnout optimální terapeutický účinek. V budoucnu přecházejí na udržovací dávky, jejichž výši určuje hl. arr. stupeň eliminace glykosidů. Užívání léků N. by mělo být dlouhodobé a mělo by se provádět pod dohledem lékaře. Při intravenózním podání jsou přípravky N. předředěny v 10-20 ml 5, 20 nebo 40% roztoku glukózy nebo izotonického roztoku chloridu sodného.
Při léčbě se toxický účinek N. může projevit jako různé poruchy srdečního rytmu, poruchy trávicího traktu. traktu, kardiovaskulární a c. n. s., z orgánů zraku, kůže, krve, endokrinních orgánů. S uvedením do medicíny. praktikování preparátů jednotlivých glykosidů N. charakteristické pro novogalenické preparáty N. časné známky předávkování (např. nechutenství, nevolnost, zvracení, průjem) jsou poměrně vzácné, nicméně poruchy srdečního rytmu a vedení (extrasystola, sinusová arytmie, síňová tachykardie na pozadí atrioventrikulární blokády a někdy fibrilace komor). Paroxysmální síňová nebo ventrikulární tachykardie je důvodem k okamžitému ukončení užívání léků N. Rozvoj intoxikace léky N usnadňuje nerovnováha elektrolytů (hypokalémie a hyperkalcémie), selhání ledvin, přítomnost zánětlivých a toxicko-alergických procesů, hypoxie, stavy po elektropulzní terapie atd.
Pokud se objeví známky intoxikace léky Digitalis, měli byste je přestat užívat. K léčbě arytmií přípravky draslíku, antiarytmika (viz), například difenin, xicain, beta-blokátory (anaprilin atd.), novokainamid, ajmalin, etmozin, unitiol (viz), antagonisté iontů vápníku (síran hořečnatý) nebo léky, které vážou vápník (citrát sodný, sodná sůl kyseliny ethylendiamintetraoctové). Pokud je medikamentózní terapie neúspěšná, provádí se léčba elektrickým pulzem (viz Léčba elektrickým pulzem), v případě zástavy srdce nebo bradyarytmie se používají umělé kardiostimulátory (viz Kardiostimulace).
Kontraindikace k užívání léků Digitalis jsou těžké bradykardie, atrioventrikulární blokáda různého stupně.
Digitalisové přípravky
Přípravky z náprstníku purpurea. Mezi přípravky z digitalis purpurea patří: list náprstníku purpurea v prášku, vodný nálev z listů digitalisu, suchý extrakt digitalis, digitoxin (viz), gitoxin, cordigit.
Náprstník purpurový list v prášku (Pulvis foliorum Digitalis, sp. B) se předepisuje perorálně nebo rektálně (v čípcích) pro dospělé 0,05-0,1 g 3-4krát denně, pro děti – od 0,005 do 0,06 g na dávku v závislosti na věku. Vyšší dávky pro dospělé orálně: jednotlivě 0,1 g, denně 0,5 g. Formy uvolňování: prášek, tablety obsahující 0,05 g prášku z listů N.
Vodný nálev z listů náprstníku (Infusum foliorum digitalis) se připravuje v množství 0,5-1 g listů na 180 ml vody. Dospělým je předepsána 1 tabulka. l. 3-4x denně, pro děti nálev (0,1-0,4 g listů na 100 ml) – 1 lžička. l. 3-4x denně.
Suchý extrakt z digitalisu (Extractum Digitalis siccum, sp. B) se předepisuje ve stejných dávkách jako prášek z listů náprstníku purpurového. Uvolňovací forma: tablety obsahující 0,05 g extraktu.
Gitoxin (Gitoxinum, sp. A) je individuální glykosid získaný z náprstníku purpurea. Jeho vlastnosti jsou podobné digitoxínu, ale méně aktivní. Orálně předepsáno v prvních dnech léčby 0,0002-0,0004 g denně; v následujících dnech se dávka léku snižuje (na 0,0002-0,0001 g denně). Uvolňovací forma: tablety 0,0002 g.
Cordigitum (Cordigitum, sp. B) je čištěný extrakt z listů náprstníku purpurea, obsahující množství glykosidů. Předepisuje se perorálně V2-1 tableta 2-4krát denně nebo rektálně 1 čípek 1-2krát denně. Uvolňovací forma: tablety obsahující 0,0008 g léčiva; čípky obsahující 0,0008 nebo 0,0012 g léčiva.
Přípravky z náprstníku vlněného. Liší se od přípravků z náprstníku purpurea. arr. rychlejší rozvoj kardiotonického působení a menší schopnost akumulace. V medu V praxi se používají přípravky z jednotlivých glykosidů náprstníku vlněného – acetyldigitoxin (viz), digoxin (viz) a celanid (viz), dále přípravky obsahující sumu glykosidů, např.: dilanizid, lantosid.
Lantosid (Lantosidum, sp. B) je nový galenický přípravek získaný z listů náprstníku vlněného. Předepisuje se perorálně 15-20 kapek 2-3krát denně a při dyspeptických příznacích rektálně ve formě mikroklystýrů (20-30 kapek léčiva ve 20 ml izotonického roztoku chloridu sodného). Vyšší dávky pro dospělé perorálně: jednorázově 25 kapek, denně 75 kapek.
Přípravky z náprstníku rezavého Farmakologií, vlastnostmi a použitím se blíží digitalis purpurea. Z přípravků náprstníku rezavého v moderním medu. V praxi se používá Digalen-Neo.
Digalen-neo (Digalen-neo, sp. B) je novogalenický přípravek obsahující souhrn glykosidů z listů náprstníku rezavého. Předepisuje se perorálně nebo subkutánně. Orálně se předepisuje 10-15 kapek 2-3krát denně. Subkutánně se podává dospělým 0,5-1 ml 1-2krát denně, děti do 1 roku 0,05-0,1 ml, od 2 do 5 let – 0,25-0,4 ml, od 6 do 12 let – 0,4-0,75 ml. Vyšší dávky pro dospělé perorálně: jednorázově 0,65 ml (20 kapek), denně 1,95 ml (60 kapek); pod kůži: jednorázově 1 ml, denně 3 ml. Uvolňovací forma: ampule o objemu 1 ml pro injekci; lahvičky obsahující 15 ml léčiva pro perorální podání.
Přípravky digitalis ciliata. Od přípravků digitalis ciliata až po med. v praxi se používá digitální technologie.
Digicil (Digicilum, sp. B) je nový galenický přípravek obsahující sumu digitalisových řasinkových glykosidů. Předepisuje se perorálně 0,5-1 tableta 2-3x denně (1 tableta digicylu odpovídá aktivitou 0,1 g listů digitalisu). Viz také Srdeční glykosidy, Léčivé rostliny.
Bibliografie: Atlas oblastí a zdrojů léčivých rostlin SSSR, ed. P. S. Čiková, p. 270, M., 1976, bibliogr; Klinická farmakologie, ed. V. V. Zákušová, p. 242, M., 1978, bibliogr.; Mashkovsky M.D. Medicines, část 1, str. 344, M., 1977; Sycheva I. M. a Vinogradov A. V. Chronické oběhové selhání, M., 1977, bibliogr.